191110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13, 14-didehidro-karbaprosztaciklinek 15-cikloalifás származékai előállítására

17

191 110

18

NMR(CDC13)5 p. p. ni.: 3,93 (IH,széles ni); 4,22 (1H, széles d); 4,55 (3H, széles ni); 5,23 (1H, ni);

A további kromatografálással 0,17 g (+)-5E-l la,- 15S-diliidroxi-9a-dczoxi-9n-nietilén- co -perilanor-15- cikl(ipeiitil-proszlacikl-5-én-l 3-insnval kapunk,

NMR (CDCI3) 5 p. p. ni.: 3,93 (1H, széles m); 4,22 (1H, széles d); 4,55 (3H, széles m); 5,22 (1H, m).

Analóg eljárással az alábbi vegvületeket állítjuk elő:

(H-)-5E-l la, 15S-cliliidroxi-9a-dczoxi-9a-mctilén-co-pentanor-15-[(3'-metil) - ciklopentil-prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,97 (3H, d); 3,97 (1H,. m); 4,20 (1H, széles d); 5,24 (1H, 111);

(+)-5E-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-etil)-ciklopentil] -prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDCI3) 6 p. p. ni.: 0,93 (3IÍ, d); 1,33 (2H, m); 3,94 (1H, m); 4,17 (1H, széles d); 5,25 (1H, m);

(+)-5E-l la, l5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-izopropilidén)-ciklopentil] -prosztacikl-5-én-l 3-insav;

NMR (CDC13) 5 p. p. m.: 1,70 (611, s); 4,03 (111, m); 4,22 (1H, széles d); 5,27 (lH,m);

(+)-5Z-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-metil)-ciklopentil] -prosztacikl-5- -én-13-insav;

NMR (CDCI3) 5 p. p. ni.: 0,97 (311, d); 3,97 (Hl, in); 4,20 (III, széles d); 5,25 (111,111);

(+)-5Z-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metiIén-co-pentanor-15- [(3'-etil)-ciklopentil] -prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDCI3) 5 p. p. ni.: 0,93 (3H, d); 1,33 (211, m); 3,94 (1H, ni); 4,17 (1H, széles d); 5,26 (1H, m);

(+)-5Z-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metiIén-co-pentanor-15- [(3'-izopropilidén)-ciklopentil] -prosztacikl-5-én-l 3-insav;

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 1,70 (6H, s); 4,03 (1H, m); 4,22 (IH, széles d); 5,28 (1H, m);

(+)-5Z-l la, 15S-dihidroxi-9fl-dc/.oxi-9a-iiie(ilén-co-pentanor-15-dkloliexil-prosztacikl-5-én-l 3-insav;

NMR (CDCI3) 6 p. p. m.: 5,27 (1H, t) Hs;4,17 (1H, d) Hj5 ; 4,00 (1H, m) Hu ;

(f-)-5E-l la, 15S-dihidroxi-9a-dczoxi-9a-me1ilén-co-pentanor-15-ciklaliexil-ptosztacikl-5-én-l 3-insav;

NMR (CDCI3) S p. p. m.: 5,26 (1H, t) Hs ; 4,17 (1H, d) H1S ; 4,01 (lH,m)Hn;

(+)-5E-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-meti!én-co-pentanor-15- [(4'-metil)-ciklohexil]-prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDCIs) S p. p. m.: 0,98 (311, d); 3,99 (111, m); 4,19 (1H, széles d); 5,25 (1H, m);

(F)-5E-1 la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(4'-etil)-ciklohexil] -prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDClj) 5 p. p. 111.: 0,91 (3H, d); 1,31 (2H, m); 3,95 (1H, m); 4,21 (1H, széles d); 5,27 (1H, m);

10

(+)-5E-l la, 15S-diliidrovl-9a-dezoxi-9a-inetilcn-ca-pentanor-15- [(4'-izopropilidén)-ciklohexil] -prosztacikl-5-én-l 3-insav;

NMR (CDCI,) ß p. p. in.: 1.70 (611. s); 4,01 (III, 111); 4,22 (111, széles d ); 5,27 ( 111,111);

(+)-5Z-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(4,-metiI)-ciklohexil] -prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDCI3) S p. p. 111.: 0,98 (311, d);3,99 (111, 111); 4,19 (1H, széles d); 5,26 (1H, 111);

(+)-5Z-l la, 1 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-mctilén-oj-pentanor-15- [(4'-eti!)-ciklohexil] -prosztacikl-5-én-13-insav;

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,91 (3H, d); 1,31 (2H, 111); 3.95 (III, in); 4,21 (111, széles d); 5,28 (111, ni);

( 1 )-5Z-l la, 15S-diIiidroxi-9a-dezoxi-9a-nietiléii-a)-pentanor-15- [(4'-izopropilidén)-ciklohexil]-prosztacikl-5-én-l 3-insav;

NMR (CDCla) S p. p. m.: 1,70 (6H, s); 4,01 (1H, ni);4,22 (111,széles d); 5,28 (III, 111).

5. példa

0,48 g 5E-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén- cu-pentanor-15-ciklopentil-prosztacikl-5-én-l 3-insav és 0,52 ml metil-jodid 3,2 nil vízmentes DMF-el kcszí- Ictl oldalához hozzáadunk 0,2í> g sz.áiíloll káliuin-karbonátot. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezt követően a szervetlen anyagot kiszűrjük, a szerves oldatot 20 ml vízzel hígítjuk és dietil-éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és bepároljuk. Ilyen módon 0,41 g 5E-11a, 15S-diliidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén- co -pentanor- 15- ciklopentil-prosztacikl-5 -én-13 -insav-metilészter t kapunk.

NMR (CDCI3) S p. p. m.: 3,55 (2H, széles m); 3,65 (3H, s); 3,93 (1H, széles ni); 4,22 (1H, széles d); 5,22 (1H, m).

6. példa

0,48 g(+)5E-lla, 15S-diliidroxi-9a-dcz.oxi-9a-metilén-co-pentanor-15-ciklopentil-prosztacikl-5-én-l 3-insav és 0,52 ml metil-jodid 3,2 ml vízmentes DMF-fel készített oldatához hozzáadunk 0,26 g szárított kálium-karbonátot. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezt követően a szervetlen anyagot kiszűrjük, a szerves oldatot 20 ml vízzel hígítjuk és dietil-éterrel kimerítően extraháljuk. Az éleres kivonatokai egyesítjük, vízzel mossuk és bepároljuk. Ilyen módon 0,41 g (+)5E-1 la,- 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor - 15- - ciklopentil - prosztacikl-5-én-13-insav-metilésztert kapunk.

NMR(CDC13)5 p. p. 111.: 3,55 (211, széles 111); 3,65 (3H, s); 3,93 (1H, széles m); 4,22 (1H, széles d); 5,22 (1H, m).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65