191076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluor-3-[3-(1-heterociklo)-propil]-1,2-benzoxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 191 076 10 adagolás) összes pontjainak száma 100%. A lineáris regressziós analízissel kiszámítjuk 95%-os pontossággal az EDsorártékcket. A 111. táblázatban néhány találmány szerinti vegyület, valamint standard antipszichotikus hatású vegyület hatását mutatjuk be a kapaszkodási pontok százalékos csökkenésében, illetve abban a becsült adagban kifejezve, amelynél az állatok kapaszkodási pontjainak száma 50%-kal csökken. 111. táblázat Vegyület Adagolás (mg/kg, testsúly) Antipszichotikus hatás (a kapaszkodási pontok %-os csökkenése) l-[3-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-propil]-4- fe nil- pi peri din -hi droklori d 10 35 l-[3-(6-fluor-l,2-bcnz-izoxazol-3-il)-propilj-2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepin-xalát 10 27 4-benzamido-l-[3-(6-fluor- 1,2-benzizoxazol-3-il)propilj-piperidin 10 49 l-[3-(6-fiuor-l ,2-benzizoxazoI-3-il)-propil]-4- (3-fenil-propil)-piperidinhidroklorid 10 25 4-benzil-1 -[3-(6-fluor-1,2- benzizoxazol-3-il)-propil]piperidin-hidroklorid 10 29 l-[3-(6-fiuor-l,2-benzizoxazol-3-il)-propil]-4-(4-fluor-benzoil)-piperidinhidroklorid 3 9i l-l3-(6-fluor-l ,2-benzizoxazol-3-il)-propil}-4- (fenil-tio)-pipcridin-hidroklorid 10 27 l-[3-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-propil]-4-metil-piperidin 7,6 50* 8-[3-(6-fluor-1,2-benzizoxazül-3-il)-propi!]-1,4- dioxa-8-aza-spiro[4.5jdekán-hidroklorid 6,4 50* l-[3-(6-fIuor-l,2-benzizoxazol-3-il)-propil]-4-hidroxi-piperidin 10,4 50* haloperidol (összehasonlító vegyület) 0,11 50* tioridazin (összehasonlító vegyület) 3,5 50* *EDso-érték mg/kg. Antipszichotikus hatás elérése céljából a találmány szerinti 6-fluor-3-[3-(l-heterociklo)-propil]-l,2,-benzizoxazol-származékokat orálisan, párénterálisan vagy intravénásán naponta 0,01—50 mg/kg testsúly mennyiségben adagoljuk. Az előnyös adagolási mennyiség mintegy 5 mg/kg testsúly naponta. A betegnek megfelelő adagolást az egyedi eset figyelembevételével a szakember állapítja meg. A megadott adagolási mennyiségek csak például szolgálnak, melyek nem jelentenek korlátozást lalálmányunk szempontjából. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítményeket különböző módon adagolhatjuk a betegnek, például orálisan kapszulák vagy tabletták formájában, parenterálisan steril oldatok vagy szuszpenziók formájában, némely esetben intravénásán steril oldat formájában. A találmány szerinti készítmények a szabad bázison kívül, amely maga is hatásos, tartalmazhatják ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóit is. A savaddíciós sók alkalmazásának a célja lehet az oldékonyság növelése, jobb krislályosíthatóság és nagyobb stabilitás. Előnyös gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sók az ásványi savakkal, például sósavval, kénsivval vagy salétromsavval, cgyértékű karbonsavakkal, például ccetsavval vagy propionsavval, kétértékű karbonsavval, például malcinsavval, fumársavval, vagy oxálsavval vagy háromértékű karbonsavval, például karboxiborostyánkősavval vagy citromsavval képzett sók. A találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó készítményeknek orálisan történő adagolása esetén a készítmény inert hígítószert vagy táplálkozásra alkalmas hordozóanyagot tartalmaz. A hatóanyagok zselatin kipszulába lehetnek bezárva, vagy a segédanyagokkal együtt tablettává lehetnek sajtolva. Orális alkalmazásnál a hatóanyagokat kötőanyagokkal keverhetjük össze, n ajd a keveréket tablettákká, kapszulákká, elixírekké, szuszpenziókká, szirupokká, ostyákká vagy rágógumikká alakítjuk. Ezek a készítmények legalább 0,5 súly % hatóanyagot tartalmaznak, de a hatóanyag mennyisége az adagolási formától függően változhat és így a hatóanyagtartalom adagolási egységenként többnyire 4 és mintegy 75 súly% lehet. Előnyösek azok a találmány szerinti készítmények, amelyeknek egy adagolási egysége 1,0— 300 mg hatóanyagot tartalmaz. A tabletták, pirulák és kapszulák a következő adalékanyagokat is tartalmazhatják: kötőanyagot, például mikrokristályos cellulózt, tragantmézgát vagy zselatint, továbbá keményítőt vagy laktózt, szétbomlást elősegítő anyagot, például alginsavat vagy búzakeményítőt, síkosítóanyagot, például kolloid szilícium-dioxidot, édesítő anyagot, például szacharózt vagy szacharint, ízjavító adalékot, például borsos mentát, metil-szalicilátot vagy narancs aromát. Ha az adagolási forma kapszula, az'említe t anyagokon kívül folyékony hordozóanyagot is, például valamilyen zsíros olajat is tartalmazhat. Egyéb adagolási formák az adagolási egység fizikai alakját módosító különböző anyagokat tartalmazhatnak, például bevonatként. A tabletták például cukorral, sellakkal vagy egyéb enterális bevonóanyaggal lehetnek bevonva. A szirupok a hatóanyag mellett édesítő anyagként szacharózt, valamilyen bizonyos tartósító anyagot, festéket, színezéket és ízjavító adalékokat tartalmazhatnak. A készítményekben felhasznált anyagoknak gyógyászati szempontból tisztáknak kell lenni, és az alkalmazott mennyiségben nem lehetnek toxikusak. A parenterális készítményekben a hatóanyag oldat, vagy szuszpenzió formájában lehet jelen. Ezek a készít -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
