191058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-2-oxo-azetidiniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
1 191058 2 26. példa ( S)-2-{3-[ ( Fenil-acetil ) -amim J-2-oxo-l -azetidiniloxi}-2-metil-propionsav-nátriumsó A 25. példa eljárását követve, de a 4,0 mmól (S)-{3-[(fenil-acetil)-amino]-2-oxo-1 -azetidiniloxi}ecetsav-(difenil-metil)-észtert 4,0 mmól (S)-2- {3-[(fenil-acetil)-amino]-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2- metil-propionsav-(difenil-metil)-észterrel (lásd 12. példa) helyettesítve 630 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 88 °C. 27. példa ( 3S-transz)-{3-[ ( Fenil-acetil) -amino ]-4-metil-2- -oxo-l-azetidiniloxij-ecetsav-nátriumsó A 25. példa eljárását követve, de az (S)-{3-[(fenilacetil)-amino]-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-metil)-észtert (3S-íransz)-{3-[(fenil-acetil)amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav(difenil-metil)-észterrel (lásd 13. példa) helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 77-130 °C (bomlás). 28. példa ( 3S-transz ) -2-{3-[ ( Fenil-acetil ) -amino j-4-metil-2-oxo- 1-azetidiniloxi}-2-metil-propionsav-nátriumsó A 15. példa eljárását követve, de az (S)-{3-[(fenilacetil)-amino]-2-oxo-l-azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-metil)-észtert (3S-Owwz)-2-{3-[(fenil-acetil)amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2-metilpropionsav-(difenil-metil)-észterrel (lásd 14. példa) helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 135-145 °C (bomlás). 29. példa ( 3S-transz)-2-{3-[ ( Benziloxi-karbonil )-amino ]-4- -metil-2-oxo-l-azetidiniloxi}-2-metil-propionsav 1,51 g (3,0 mmól) (3S-transz)-2-{3-[(benziloxikarbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2- metil-propionsav-(difenil-metil)-észtert (lásd 8. példa) - 10 °C-on 1 ml anizol 10 ml trifluor-ecetsawal készített oldatával keverünk 10 percig. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietil-éterben oldjuk. Petroléter hozzáadása után a kapott csapadékot kiszűrjük; kitermelés 0,85 g. Olvadáspont 125-126 °C (bomlás). 30. példa {3S-[3a (Z) ,4ß ]j-2-[3- {[ (2-Amino-4-tiazolil)(metoxi-imino)-acetil]-amino}~4-metïl-2-oxo-lazetidiniloxi]-2-metil-propionsav-nátriumsó A 18. példa eljárását követve, de a (3S-fransz)-{3- [(benziloxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 - azetidiniloxi}-ecetsav-terc-butil-észtert (3S- transz)-2-{ 3-[(benziloxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 - azetidiniloxi}-2-metil-propionsawal (lásd 29. példa) helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja > 190 °C (bomlás). 31. példa ( 3S-trans?)~2-{3-[ ( Benziloxi-karbonil) -amino]-4- -rnetil-2-oxo-l-azetidiniloxi}-2~metil~propionsav-metil-észter 1,68 g (5,0 mmól) (3S-/ra«íz)-2-{3-[(benziloxikarbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2- metil-propionsav (lásd 29. példa) 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített szuszpenziójához keverés közben 30 mg 4-(dimetil-amino)-piridint, 0,81 ml (210 mmól) vízmentes metanolt és 1,13 g (5,5 mmól) diciídohexil-karbodiimidet adunk 0 °C-on. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszáig keverjük. A csapadékot (diciklohexil-karbodiimid) kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk A maradékot dietil-éterrel oldjuk, szűrjük, 4 pH jú vizes pufferoldattal (citrát-sósav), nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és szűrjük. Vákuumban való bepárlás után a cím szerinti vegyületet kapjuk. 32. példa {3S-[3a (Z J ,4^]}-2-{3-[{(2-A mino-4-tiazolil ) - [( l karboxi-1 -metil-etoxi)-imino]-acetilj-amino]-4-metil-2-oxo-l-azetidiniloxi}-2-meiil-propionsa\metil-észter-nátriumsó Az l.C) és a 23. példa eljárásait követve, de kiindulási anyagként (3S-íransz)-2-{3-[(benziloxikarbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-2- metil-propionsav-metil-észtert (lásd 31. példa) használva a cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspont > 150 °C (bomlás). 33. példa (3S-transz)-{3-[ ( terc-Butoxi~karbonil)~amino]~4- metil-2-oxo- 1-azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-metil) -észter A) (3S-íransz)-3-[(terc-Butoxi-karbonil)-amino]-1- -hid roxi-4-metil-2-azetidinon. 10,2 g (33,3 mmól) (3!5-transz)-l-benziloxi-3- [(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-azetidinont oldunk vízmentes metanolban, és 1,66 g 10%os palládiumosszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort 45 perc múlva kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A 6,94 g maradék dietil-éter/petroléter eleggyel való keverésével a cím szerinti vegyülethez jutunk ; kitermelés 6,60 g, olvadáspont > 144 °C (bomlás). B) (3S-íra«sz)-{3-[(terc-Butoxi-karbonil)-amino]-4- metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-me-til)-észter. 0,61 g (6,0 mmól) trietil-amint csepegtetünk 1,08 g (5,0 mmól) (3S-fransz)-3-[(terc-butoxikarbonil)-amino]-1 -hidroxi-4-metil-2-azetidinon és 1,43 g (5,5 mmól) (difenil-metil)-(klór-acetát) 10 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
