191058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-2-oxo-azetidiniloxi)-ecetsav-származékok előállítására
1 191 058 2 vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához. A reakcióelegyet éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetáttal oldjuk, 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumbati bepárolva 2,0 g színtelen olajat kapunk. Hűtőszekrényben tárolva a cím szerinti vegyület kristályosodik; olvadáspont: 73-74°C. 34. példa ( 3S-transz)-{3-[ ( tere-But oxi-karbonil) -amino J-4- -metil-2-oxo-l-azetidiniloxi}-ecetsav-terc-butil-észter A 33.B) példa eljárását követve, de a (difenilmetil)-(klór-acetát)-ot terc-butil-(klór-acetát)-tal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként, amely hűtőszekrényben tárolva kristályosodik. 35. példa ( 3S-transz)-(3-Amino-4-metil-2-oxo-l-azetidiniloxi) -ecetsav- terc-butil-észter 1,44 g (4,4 mmól) (3S-íraníz)-{3-[(terc-butoxikarbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}ecetsav-terc-butil-észtert (lásd 34. példa) oldunk - 10 'C-on 8,8 ml trifluor-ecetsav és 0,88 ml anizol elegyében. Az oldatot 10 perccel később 0 “C-on vákuumban bepároljúk, és a maradékot dietil-éterrel elkeverjük, szűrjük, és foszfor-pentoxid felett szárítva színtelen kristályos anyagként a cím szerinti vegyület trifluor-acetát sóját kapjuk. Kitermelés: 0,61 g; olvadáspont: 111—112 °C (bomlás). , Az 1,38 g (4,0 mmól) sót 0 “C-on vízmentes acetonitrüben szuszpendáljuk. Hozzáadunk 1,56 ml (8,0 mmól) N-metil-N-(trimetil-szilil)-trifluoracetamidot, és szobahőmérsékleten még 30 percig keveijük. Hozzáadunk 0 “C-on 0,32 ml (8,0 mmól) metanolt, utána a cím szerinti vegyület kiválását dietil-éter hozzáadásával teljessé tesszük. A színtelen csapadékot kiszűrjük, és foszfor-pentoxid felett szárítjuk ; kitermelés 0,92 g, olvadáspont > 115 “C (bomlás). 36. példa {3S-[ 3a(R),4ß/}~ {3-[ ( Amino-fenil-acetil) - amino]-4-metil-2~oxo-l-azetidiniloxi}-ecetsav 0,493 g (1,0 mmól) {3S-[3a(R),4ß]}-[3-{[{[(4- metoxi-benziloxi)-karbonil]-amino}-fenil-acetil]amino}-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi]-ecetsavnátriumsót (amelyet a nyers savból nátrium-hidrogén-karbonát alkalmazásával, majd HP-20-on való tisztítással állítunk elő) oldunk -10 “C-on 2 ml trifluor-ecetsav és 0,2 ml anizol elegyében. Az oldatot 10 perccel később 0 “C-on vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietil-éterrel kevertetve a cím szerinti vegyület trifluor-acetát sóját kapjuk, amelynek olvadáspontja > 55 “C (bomlás). 0,21 g (0,5 mmól) só 4 ml vízmentes acetonitrillel készített szuszpenziójához 0“C-on 0,29 ml (1,5 mmól) MSTFA-t adunk. A kapott oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 30 perccel később ismét 0°C-ra hűtjük. Hozzáadunk 0,06 ml (1,5 mmól) vízmentes metanolt, és a cím szerinti vegyületet dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk, majd kiszűrjük, és vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk; kitermelés 0,11 g. 37. példa (3S-transz )-{3-[ ( Fenil-acetil) -amino ]-4-metil-2- -oxo-l-azetidiniloxi}-ecetsav- (pivaloiloxi-metil) - -észter 0,94 g (3,0 mmól) (3S-íransz)-{3-[(fenil-acetil)amino]-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxij-ecetsavnátriumsót (lásd 27. példa) oldunk 20 ml dimetilformamidban. Hozzáadunk + 10 “C-on 1,45 g (6,0 mmól) (jód-metil)-pivalátot, és az elegyet éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetáttal oldjuk, alaposan mossuk vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel, és utána nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer vákuumban való eldesztillálása után a maradék olajat petrcléterrel elkeverjük, és 0,86 g olajat választunk el, amelyet utána szilikagélen etil-acetát/dietil-éter (1 : 3) eluálószerrel kromatografálva tisztítunk. így színtelen olajat kapunk ; kitermelés 0,43 g. 38. példa ( 3S-cisz)-( 3-Amino-4-metil-2-oxo-l-azetidiniloxi) -ecetsav- ( trifluor-acetát ) -só A) 0-{[(Difenil-metoxi)-karbonil]-metil}-N -(tere - butoxi-karbonil)-allo-L-treonin. Az l.A) példa eljárását követve, de az N-a(benziloxi-karbonil)-L-szerint és a terc-butil(amino-oxi)-acetátot N-(terc-butoxi-karbonil)allo-L-treoninnal és. (difenil-metil)-(amino-oxi)acetáttal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 140-143 “C. B) (3S-crsz)-{3-[(terc-Butoxi-karbonil)-amino]-4- metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi}-ecetsav-(difenil-metil)-észter. Az l.B) példa eljárását (I. módszer) követve, de azO-[(terc-butoxi-karbonil)-metil]-N-[N-a-(benziloxi-karbonil)-L-szeril]-hidroxil-amint 0-{[(difenilmétoxi)-karbonil]-metil}-N-(terc-butoxi-karbonil)allo-L-treoninnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Szilikagélen etil-acetát/dietil-éter eluálószerrel végzett kromatografálás után az olajos termék petroléterrel keverve megszilárdul; olvadáspont 105-108 “C. C) (3S-c«z)-(3-Amino-4-metil-2-oxo-1 -azetidiniloxi)-ecetsav-(trifluor-aeetát)-só. 1,5 g (3,5 mmól) (3S-cisz)-(3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-4-metil-2-oxo-l-azetidiniloxi)-ecetsav(difenil-metil)-észtert oldunk -10 “C-on 15 ml trifluor-ecetsav és 1,5 ml anizol elegyében. Az elegy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
