191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2 éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 32. Az 1. és a 31. igénypont szerinti eljárás (5Z)-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-20-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-16,16-trimetilén-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 31. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 33. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-5-fluor-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-( 1S, 5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-l-én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2- fluor-etán-l-ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 34. Az 1. és a 33. igénypont szerinti eljárás (5Z)-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 33. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 35. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-2-formil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-16,16,20-trimetil-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-non-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3 .Ojoktán-3- ilidén}-2-fluor-etán-l -ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 36. Az 1. és a 35. igénypont szerinti eljárás (5Z)-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 35. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 37. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-2-dekarboxi-l 3,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-2-formil-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-1,6-diinil]-biciklo[3.3,0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-1 -ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 38. Az 1. és a 37. igénypont szerinti eljárás (5Z)-( 16RS)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 37. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 39 Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,20- dimetil-5-fluor-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetrádehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahtdropirán-2-il-oxi)-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3,0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-1 -ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 4C. Az 1. és a 39. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,20- diinetil-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro- 6a-karba-prosztaglandin I2 előállitására azzal jellemez >e, hogy a 39. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 4!. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-2- fo! mil-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin 12 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-3-(tetrahidropirár -2-il-oxi)-4,4-trimetilén-nona-1,6-diinil]-biciklo[3 3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium- hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 42. Az 1. és a 41. igénypont szerinti eljárás (5Z)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 41. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 43. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-5- 3uor-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro- 6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-l,6-diinil-biciklo[3.3.0]oktán-3- ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. '14. Az 1. és a 43. igénypont szerinti eljárás (5Z)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-5- tluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállitására azzal jellemezve, hogy a 43. igénypont szerint előállitott aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 45. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarl>oxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-2- formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20- trimetil-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7- (tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
