191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2 (tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona-1,6-diinilj-biciklo-[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-1 -ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 46. Az 1. és a 45. igénypont szerinti eljárás (5Z)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 45. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 47. Az 1., a 3. és a 4. igénypont szerinti eljárás (5E)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandín-I2-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy a 4. igénypont szerint előállított karbaciklinszármazékot diazo-metán-oldattal reagáltatjuk. 48. Az 1., a 3. és a 4. igénypont szerinti eljárás (5E)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2-karboxamid előállítására azzal jellemezve, hogy a 4. igénypont szerint előállított karbaciklinszármazékot egy tercier bázis jelenlétében előnyösen klór-hangyasav-izobutilészterrel végzett reakció útján vegyes anhidriddé alakítjuk át és az utóbbit ammóniával reagáltatjuk. 49. Az 1., a 27. és a 28. igénypont szerinti eljárás (5Z)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propil)-amid előállítására azzal 5 jellemezve, hogy a 28. igénypont szerint előállított karbaciklinszármazékot egy tercier bázis jelenlétében előnyösen klór-hangyasav-izobutilészterrel végzett reakció útján vegyes anhidriddé alakítjuk át és az utóbbit 1 -amino-2,3-dihidroxi-propánnal rea-0 gáltatjuk. 50. Az 1., a 27. és a 28. igénypont szerinti eljárás • (5Z)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-16-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-(4-fenil)-fenacilészter előállítására azzal jel-5 lemezve, hogy a 28. igénypont szerint előállított karbaciklinszármazékot egy tercier bázis jelenlétében to-bróm-4-fenil-acetofenonnal reagáltatjuk, majd a terméket preparatív vékonyréteg-kroma„n tográfiás módszerrel tisztítjuk. 51. Az 1., a 3. és a 4. igénypont szerinti eljárás az (5E)-(16RS)-la,lb-dihomo-16-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 trisz-(hidroxi-metil)-amino-metánnal képezett sója előállítására azzal jellemezve, hogy a 4. 25 igénypont szerint előállított karbaciklinszármazékot trisz-(hidroxi-metil)-amino-metánnal reagáltatjuk és a kapott sót izoláljuk. 3 oldal rajz 18
