191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2-dihomo-16,16-dimetil- 5-fluor-3-oxa-18,18,19,19- -tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15- -diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és így színtelen olajos anyag formájában 92 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. IR: 3600, 3410 (széles), 2964, 2931, 2870, 1720, 1601, 971/cm. 33. példa (5Z) -2-Dekarboxi- la, lb-dihomo-5 -fluor-2-formil-3-0X0-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin I2 0,7 g 2-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-non-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3,0]oktán-3- -ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és a 25. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 0,38 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3610, 3400 (széles), 2965, 2930, 2870, 2730, 1730, 1601, 970/cm. 34. példa ( 5Z )-la,lbDihomo-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19- -tetradehidro-16,16,20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin I2 A 33. példa szerint előállított 0,3 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,16 g (5Z)-la,lb-dihomo-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,- 20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és így 0,12 g cím szerinti vegyülethez jutunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3610, 3400 (széles), 2965, 2868, 1720, 1602, 971/cm. 35. példa (5Z)-( 16RS) -2-Dekarboxi-13.14-didehidro-la,lb-dihomo-5-fluor-2-formil-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 0,41 g 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-okta-1,6-diinil]-biciklo[3.3,0]oktán-3- -ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és a 25. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így színtelen olajos anyag formájában 0,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 3600, 3410 (széles), 2966, 2731,2224, 1727/cm. 36. példa ( 5Z)-( 16RS)-13,14-Didehidro-la,lb-dihomo-5- -fluor- 16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin 12 A 35. példa szerint előállított 0,2 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,1 g (5Z)-(16RS)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-16-metil-3- -oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk. Ilyen módon 70 mg cím szerinti vegyülethez jutunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3620, 3400 (széles), 2965, 2870, 2225, 1620/cm. 37. példa (5Z)-( 16RS ) -2-Dekarboxi-13,14-didehidro-la,l b-dihomo- 16,20-dimetil-5 -fluor-2-formil-3- -oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a~karba-prosztaglandin I2 0,7 g 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona-1,6-diinil]-biciklo[3.3,0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és a 25. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 0,38 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3400 (széles), 2968, 2730, 2225,1728/cm. 38. példa ( 5Z)-( 16RS)-13,14-Didehidro-la,lb-dihomo-16,20-dimetil-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin l2 A 37. példa szerint előállított 0,35 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,18 g (5Z)-(16RS)-13-14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-5- -fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-kárba-prosztagIandin-I2-11,15-diacetátot kapunk. A fenti vegyületről ezután a védőcsoportokat lehasítjuk. Ilyen módon 0,14 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3420 (széles), 2966, 2870,2226,1718/cm. 39. példa (5Z)-2-Dekarboxi-13,14-didehidro-la,lb-dihomo--5~fluor-2-formil-20-metil-3-oxa~ 18,18,19,19- tetradehidro- 16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin I2 1,2 g 2-{(Z)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[(3S)-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4-trimetilén-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és a 25. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így színtelen olajos anyag formájában 0,7 g dm szerinti vegyületet kapunk. IR: 3620, 3420 (széles), 2970,2731,2224,1730/cm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
