191052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném származékok előállítására
1 191 052 2 ciklusos N-tartalmú heterociklusos gyűrűt jelent, és R hidrogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen alkil-, aril-, alkenil-, heteroalkil-alkenil-, aralkenil-, heterociklil-alkil-, aralkil-, NR2, COOR, CONR2, —OR vagy cianocsoport. E vegyületeket a 21082 sz. európai szabadalmi bejelentés ismerteti. A 4 235 920 sz. USA-beli szabadalmi leírás ismerteti a XXVIII általános képlet szerinti vegyületeket, ahol A egy gyógyszerészetileg elfogadható anion. A fentebb említett kvatemer ammonium származékot írja le a Recent Advances in the Chemistry of ß-Lactam Antibiotics (Royal Society of Chemistry, London, 1981, p 240-254), ahol antibakteriális hatását átlagosan a tienamicin hatásának közelítőleg felére-kétharmadára értékelik. A már említetteken kívül olyan karbapenemszármazékokat is szintetizáltak, amelyekben a ó-helyettesítők'széles skálája található. így például (1) a 40408 sz. európai szabadalmi bejelentés a XXIX általános képlet szerinti vegyületeket ismerteti, ahol R, hidrogénatom, metil- vagy hidroxilcsoport és RS1 egy monovalens szerves csoport, amely egyebek között heterociklo-metilcsoport is lehet; (2) a 8514 sz. európai szabadalmi leírás a XXX általános képlet szerinti vegyületeket hozza nyilvánosságra, amelyekben Rj egy tetszés szerint helyettesített pirjníidinil-csoport és R2 hidrogénatom vagy egy —CR3R4R5 csoport, ahol R3 hidrogénatom vagy hidroxicsoport, R4 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R5 hidrogénatom, alkil-, benzilvagy fenilcsoport, vagy Rs és R4 együtt karbociklikus gyűrűt alkot; (3) a 38869 sz. európai szabadalmi bejelentés a XXXI általános képlet szerinti vegyületeket ismerteti, ahol R6, R7 és R8 egymástól függetlenül hidrogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, melyek 1-10 szénatomot tartalmaznak ; cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy alkil-cikloalkilcsoport, amelyek cikloalkilgyűrűje 3-6 szénatomot, alkilrészei 1-6 szénatomot tartalmaznak; arilcsoport, mint például fenilcsoport, aralkil-, aralkenil- és aralkinilcsoport, amelyekben az aril-rész fenilcsoport és az alifás szakasz 1-6 szénatomot tartalmaz; heteroaril, heteroaralkil-, heterociklil- és heterociklil-alkilcsoport, ahol a helyettesítők a következő csoportok lehetnek: — X° halogénatom, (klór-, bróm- vagy fluoratom), -hidroxilcsoport, —OR1 képletű alkoxi- vagy ariloxi-O II csoport, —OCNR'R2 képletű karbamoiloxicsoport, —KnR'R2 képletű karbamoilcsoport, —NR*R2 képletű aminocsoport, ^NR1 — képletű amidinocsoport, R1 csoport, ^NR'NR2 nitrocsoport, 0 1 — N(R‘)3 képletű triszubsztituált aminocsoport (az R1 csoport tetszőleges), R1 I —C=NOR2 képletű oximinocsoport, —SR1 képletű alkil- és aril-tio-csoport, —S02NR'R2 O II képletű szulfonamidocsoport, — NHCNR'R2 kép-O II letű ureidocsoport, R1—CNR2 képletű amidocsoport, karboxilcsoport, —C02R’ képletű észterezett O II karboxilcsoport, —CR1 képletű acilcsoport, O II —OCR1 képletű aciloxicsoport, merkaptocsoport, O II —SR1 képletű alkil- és aril-szulfinilcsoport, O II SR1 képletű alkil- és arilszulfonilcsoport, ciano—O csoport vagy azidocsoport, ahol az R1 és R2 csoportok jelentése egymástól függetlenül a következő lehet: hidrogénatom, alkil-, alkenil- és alkinilcsoport, melyekben 1-10 szénatom van; cikloalkil-, cikloalkil-alkil- és alkil-cikloalkilcsoport, melyek a cikloalkilgyűrűben 3-6 és az alkilrészekben 1-6 szénatomot tartalmaznak; arilcsoport, például fenilcsoport; aralkil-, aralkenil- és aralkinilcsoport, melyekben az aril-rész fenilcsoport és az alifás rész 1-6 szénatomot tartalmaz; heteroaril-, heteroaralkil-, heterociklil- és heterociklil-alkilcsoport, ahol az előbbiekben megnevezett hetero-részekben 1-4 oxigén-, nitrogén- vagy kénatom áll, és amelyekben a heterociklusos részekkel kötődő alkil-részek 1-6 szénatomot tartalmaznak. (Lásd még az 1627, 1628, 10317, 17792, 37080, 37081 és 37082 sz. európai szabadalmi bejelentéseket); (4) a 24832 sz. európai szabadalmi bejelentés a XXXII általános képlet szerinti vegyületeket ismerteti, ahol R1 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, —ÓS03H csoport, vagy ennek 1-4 szénatomos alkilésztere, —OR2, —SR3, —OCOR2, —0C02R3 vagy —OCONHR3 csoportok, ahol R2 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy helyettesített benzilcsoport és R31-6 szénatomos alkilcsoport vagy helyettesített benzil- vagy fenilcsoport és R121-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinilcsoport, amelyben a kénatom melletti szénatomon nincs hármas kötés, aralkil-, 1-6 szénatomos alkanoil-, aralkanoil-, ariloxi-alkanoil- vagy arilkarbonilcsoport, ahol az R12 csoportok adott esetben helyettesítettek lehetnek. E vegyületek antibakteriális szerek. A 44170 sz. európai szabadalmi bejelentés a XXXIII képlet szerinti karbapenem-származékokat ismerteti, ahol R3 hidrogénatom vagy olyan szerves csoport, amely a karbapenem gyűrűhöz szénatomon keresztül kapcsolódik, n értéke 0 vagy 1, X egy telített vagy telítetlen szénhidrogéngyök, mely adott esetben bróm- vagy klóratommal he5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
