191038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo-kinazolinok előállítására
1 191 038 2 mennyiségét, illetve felét, harmadát vagy negyedét foglalják magukba. Az adagolási egység előnyösen azt a hatóanyag-mennyiséget jelenti, amelyet egyszerre beadunk, vagy pedig szokásosan a teljes napi dózis felének, harmadának vagy negyedének felel meg. A nem toxikus, inert, gyógyászatilag alkalmas hordozó és/vagy segédanyagok lehetnek bármiféle szilárd, félig folyékony vagy folyékony higítószerek, töltőanyagok és kikészítési segédanyagok. A gyógyászati készítmények előnyös alakjai a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, kúpok, oldatok, szuszpenziók és emulziók. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, így a) töltő- és hígítószereket, például keményítőt, tejcukrot, nádcukrot, glukózt, mannitot és kovasavat, b) kötőanyagokat, például karboxi-metil-cellulózt, alginátokat, zselatint, poli(vinil-pirrolidon)-t, c) nedvességtartó anyagokat, például glicerint, d) szétesést elősegítő anyagokat, például agaragart, kalcium-karbonátot, nátrium-hidrogénkarbonátot, e) oldódást késleltető anyagokat, például paraffint, 0 felszívódást gyorsító anyagokat, például kvaterner ammónium-vegyületeket, g) nedvesítőszereket, például cetilalkoholt, glicerin-monosztearátot, h) adszorbeálószereket, például kaolint és bentonitot, végül i) csúsztató anyagokat, például talkumot, kalcium- és magnézium-sztearátot, valamint szilárd polietilénglikolokat vagy az a)—i) pontok alatt felsorolt anyagok keverékét. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok bevonhatók a szokásos, adott esetben átlátszóság csökkentését szolgáló anyagokat tartalmazó bevonatokkal és héjakkal, továbbá összeállíthatók oly módon is, hogy a hatóanyagot kizárólag vagy főként az emésztőrendszer meghatározott szakaszában, adott esetben késleltetve adják le. Ez utóbbi esetben ágyazó anyagokként például polimerek és viaszok használhatók fel. A hatóanyag illetve hatóanyagok adott esetben egy vagy több fenti hordozóanyaggal együtt mikrokapszulázott alakban is készíthetők. A kúpok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos vízoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat, például polietilénglikolokat, zsírokat, így kakaózsírt és magasabb szénatomszámú észtereket (például 14 szénatomos alkohol és 16 szénatomos zsírsav észterét) vagy ezen anyagok keverékét tartalmazhatják. Az oldatok és emulziók a hatóanyag(ok) mellett a szokásos vivőanyagokat, így oldószereket és emulgeáló szereket, így például vizet, etilalkoholt, izopropil-alkoholt, etil-karbonátot, etil-acetátot, benzilalköholt, benzil-benzoátot, propilén-glikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, főként gyapotmagokat, földimogyoróolajat, kukoricacsíra-olajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, tetrahidro-furfuril-alkoholt, polietilénglikolokat, szorbitán-zsírsav-észtereket vagy a felsorolt anyagok keverékét tartalmazhatják. A parenterális felhasználás céljából az oldatok és emulziók készülhetnek steril vér-izotóniás alakban is. A szuszpenziók a hatóanyagokon kívül a szokásos vivőanyagokat, így folyékony hígítószereket, például vizet, etilalkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, például etoxilezett izo-sztearilalkoholokat, poli-oxi-etilén-szorbit-, vagy -szorbitán-észtert, mikrokristályos cellulózt, alumíniummetán-hidroxidot, bentonitot, agar-agart és tragantot, valamint a fenti anyagok keverékét tartalmazhatják. A felsorolt kikészítési alakok tartalmazhatnak színezőanyagot, konzerválószereket, továbbá szag- és ízjavító adalékokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesítőszereket, például szaharint is. A gyógyászatilag hatásos vegyületek koncentrációja a fenti készítményekben a teljes készítményre számítva 0,1-99,5 s%, előnyösen 0,5-95 s%. A felsorolt gyógyászati készítmények a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeken kívül más gyógyászati hatóanyagot is tartalmazhatnak. A fenti gyógyászati készítményeket egyébként az ismert módszerekkel, például a hatóanyag(ok) és vivőanyag(ok) összekeverésével állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket és gyógyászati készítményeket emberek és állatok kezelésére használjuk az ismertetett betegségek megelőzésére, enyhítésére és/vagy gyógyítása céljából. A hatóanyagok vagy gyógyászati készítmények adagolása történhet szájon át, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy végbélen keresztül, előnyösen azonban szájon át, valamely, a gyomornedvnek ellenálló kikészítési alak formájában. Mind az ember-, mind az állatgyógyászatban előnyösnek mutatkozott a hatóanyag(ok) adagolása étkezés előtt és/vagy alatt és/vagy után, szájon keresztül, napi 1-6 részletben, testsúlykilogrammra számítva 0,1-100 mg, előnyösen 1,0-50 mg menynyiségben. Egy adagolási egység előnyösen testsúlykilogrammra számítva, 1,0-20 mg hatóanyagot tartalmaz. A fenti dózisoktól eltérhetünk testsúlytól és a kezelendő alany milyenségétől, a betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény kikészítési módjától és adagolásától, valamint a kezelési időtartamtól függően. Ily módon egyes esetekben a fenti hatóanyag-mennyiségnél kevesebb is elegendő, míg máskor a megadott dózis túllépése szükséges. A mindenkori optimális dózis és a készítmény alakjának kiválasztása szakember számára nem jelent nehézséget. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületek pozitív inotrop hatását tengeri malacok szívpitvarán és izolált perfundált tengerimalac-szíven észleltük. Az állatokat tarkósujtással megöltük, majd a szív kivétele után a bal pitvart karbogén-gázzal átjárt Krebs-Henseleitoídattal töltött 30 °C hőmérsékletű hőfokszabály-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
