191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására

1

191 031

2

xán-etilacetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük. 486 mg kívánt terméket kapunk.

(a)D = +26°±2° (c = 0,5% benzolban)

NMR spektrum: CDCl, ppm-ben

1,28 és 1,32 ppm: a ciklopropán 2-es metilcsoportjainak hidrogénje,

1,88-2 ppm: a ciklopropán 1-es szénatomjának hidrogénje,

3,11-3,4 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjának hidrogénje,

6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje,

5.8- 6 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje,

5 ppm: C=0-csoporthoz képest alfa helyzetű izopropilcsoport szénatomjának hidrogénje,

1,3 ppm: CO csoporthoz képest béta helyzetű izopropilcsoport szénatomjának hidrogénje,

4.8- 5,2 ppm : a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje,

5,7 ppm: (4S)-3-metil-2-(2-propenil)-l-oxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport 4-es szénatomján lévő hidrogén,

2 ppm: a (4S)-3-metil-2-(2-propenil)-l-oxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport 3-as szénatomján lévő hidrogén.

5. példa

( RS ) -ciano-( 6-fenoxi-2-piridinil ) -met il (ÍR cisz, AZ ) -2,2-dimetil-3-(3-metoxi-3-oxo-1 -propenil ) - ciklopropán karboxilái előállítása

10

15

20

25

30

6. példa

( 1,3,4,5,6,7-hexahidro-1,3-dioxo-2H-izoindol-2- -il)-metil-(ÍR cisz,

ésZ)-2,2-dimetil-3[3-metoxi-3-oxo-l-propenil ]ciklopropánkarboxilát előállítása

Az eljárást az 1. példa B reakciólépése szerint végezzük, de kiindulási anyagként 1,5 g (ÍR cisz,

AZ)-2,2-dimetil-(3-metoxi-karbonil-etenil)-ciklopropánkarbonsav-kloridot és 1,4 g 1,3,4,5,6,7-hexahidro-2-hidroximetil-1 H-izoindol-1,3-(2H)diont használunk. 3 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk, 8 : 2 arányú ciklohexán-etílacetát elegyével eluálva. Szárítás után 1,86 g kívánt terméket kapunk.

NMR spektrum: (CDCI3)

1,27 és 1,3 ppm: a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjának hidrogénje,

1,78-1,93 ppm: a ciklopropán 1-es szénatomjáról származó hidrogén,

3,06-3,53 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjáról származó hidrogén,

5,8-6,0 ppm 6,4-6,8 ppm

az etenilcsoport 2-es szénatomjáról származó hidrogén

3,7 ppm : a metoxicsoport metilcsoportjának hidrogénje,

1,6^2,0 ppm: az indol 4,5,6 és 7 szénatomjának hidrogénje,

5,5 ppm: a ciklopropán 1-es szénatomjához kötődő, a C02 csoporthoz képest alfa helyzetű metiléncsoport hidrogénje,

4,96 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-metoxi-3- oxo-l-propenil)-ciklopropánkarbonsavat feloldunk 75 ml metilénkloridban. 2 ml piridint, majd

5,2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá.

Az elegyet néhány percig keverjük, és 5,9 g (RS)a-hidroxi-6-fenoxi-2-piridin-acetonitrilt, majd

0,1 g 4-dimetil-amino-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet egy óráig keverjük, majd leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot oszlopon kromatografáljuk. Azeluálást 85 : 15 arányú ciklohexán-etilacetát eieggyel végezzük. 7,7 g kívánt terméket kapunk.

(a)u = +59° ±2,5° (c = 0,5% CHC13)

NMR spektrum (CDC13)

6,3 ppm: CN csoport C atomjáról származó hidrogén,

1,22-1,27 és 1 ppm: a ciklopropán-2-es szénatomjának metilcsoportjáról származó hidrogén, 3,17-3,5 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjáról származó hidrogén,

3,7 ppm : a metoxicsoport hidrogénje,

5,8-6,0 ppm: a karboxilcsoporthoz képest alfa helyzetű etiléncsoport hidrogénje,

6,3-6,6 ppm : a karboxilcsoporthoz képest béta helyzetű etíléncsoport hidrogénje,

6.7- 7 ppm: a piridin 3-as és 5-ös szénatomjáról származó hidrogén,

7.7- 7,8-7,9 ppm: a piridin 4-es szénatomjáról származó hidrogén.

35 7. példa

[5-(fenilmetil)-3-furanil]-metil( IR cisz,

\Z) ~2,2-dimetil-3 ( 3-metoxi-3-oxo-1 -propenil )ciklopropánkarboxilát előállítása

40 Az eljárást az 1. példa szerint végezzük, de kiindulási anyagként 3,22 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetiI- 3(3-metoxi-3-oxo- l-propenilj-ciklopropánkarbonsav-kloridot és 2,8 g 5-(fenil-metil)-3-furanil-metanolt használunk. 6,3 g terméket kapunk, melyet 45 szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 8 : 2 arányú ciklohexán : etilacetát eieggyel végezzük.

2,33 g kívánt terméket kapunk.

(a)D = +48°± 1°5 (c = 0,7% CHC1,)

NMR spektrum (CDC13)

50 1 ,26-1,28 ppm: a ciklopropáncsoport 2-es metilcsoportjainak hidrogénje,

1,86-2,02 ppm: a ciklopropáncsoport 1-es szénatomján lévő hidrogén,

3,í>-3,3 ppm: a ciklopropáncsoport 3-as szénig atomján lévő hidrogén,

6,4^6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomján levő hidrogén,

5,8-5,9 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomján lévő hidrogén^

gQ 3,7 ppm: a metoxicsoport hidrogénje,

4,9 ppm: a ciklopropáncsoport 1-es szénatomján lévő CO csoporthoz képest alfa helyzetű CH, csoport hidrogénje,

7,3 ppm: a furenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje,

7