191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk, 5,8 g metil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-terc-butoxí-1 -propenilj-ciklopropán-1 -karboxilátot kapunk. D) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-f 3-oxoterc-butoxi-1-propenil]-ciklopropán-1 -karbonsav előállítása 25 ml metanolhoz 2,5 g metil-(lR, cisz, AZ)-2,2- dimetil-3-[3-oxo-3-terc-butoxi-1 -propenilj-ciklopropán-1-karboxilátot öntünk és 9,8 ml 1 N nátrium-hidroxid vizes oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet 3 óráig 50 °C-on keverjük. Ezután -75 °C-ra hűtjük a reakcióelegyet és vízbe öntve etil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist sósavval 1-es pH-júra állítjuk be és éterrel extraháljuk. Ezután a szerves fázist csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 7 : 3 arányú ciklohexán és etil-acetát elegyével végezzük, amely 1% ecetsavat tartalmaz. 1,576 g (ÍR, cisz, AZ)-2,2- dimetil-3-(3-oxo-3-terc-butoxi-propenil)-ciklopropán-1-karbonsavat kapunk. ÍR spektrum ( CHCl3) Abszorpció 3500 cm '-nél a sav OH jelenlétére utal (monomer dimer) Abszorpció 1730 és 1695 cm''-nél a sav C=0- csoportra és észterre utal Abszorpció 1628cm~'-néi konjugált C=C kötésre utal Abszorpció 1390 és 1377cm''-nél a geminális metil-csoportokra utalnak Abszorpció 1368 cm''-nél terc-butil-csoport jelenlétére utal 9. előállítás: (ÍR, cisz, AZ) -2,2-dimetil-3-( 3-izobutiloxi-3-oxo-1-propenil)-ciklopropán-1-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-(ÍR,cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-( 3-izobutoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-1 -karboxilát előállítása 10 ml metilén-klorid és 1 g izobutanol elegyéhez 4 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-l-karboxilátot adunk, melyet a 4. előállítás A) lépése szerint készítettünk. Ezután 0 °C-on 2,8 g diciklohexil-karbodiimidet és 30 mg dimetil-aminopiridint adunk hozzá 10 ml metilén-kloridban oldva. Az elegyet 17 óráig 60 ”C-on keverjük, majd az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 9 :1 arányú ciklohexán : izopropil-éter elegyével végezzük. 2,1 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo-1 -propenil)ciklopropán-1 -karboxilátot kapunk. B) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo- 1-propenil) -ciklopropán-1-karbonsav előállítása 20 ml toluolba 2,1 g terc-butil-(lR,cisz, AZ)-2,2- dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1-karboxilátot és 0,1 g para-toluol-szulfonsavat oldunk, majd az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 percig forraljuk. Ezután csökkentett nyomás alatt történő desztillációval szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezzük, amely 1% ecetsavat is tartalmaz. 1,53 g (ÍR,cisz, AZ)-2,2-dímetil-3-(3-izobutoxi-3- oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1 -karbonsavat kapunk. ÍR spektrum (kloroform) Abszorpció 3300 cm '-nél a sav OH jelenlétére utal Abszorpció 1730cm~'-néi 1706 cm'1 és 1694 cm''-nél a sav C=0-csoportjára és konjugált észterre utal. Abszorpció 1630 cm''-nél a C=C (AZ) kötésre utal Abszorpció 1390 cm''-nél és 1380 cm''-nél a geminális metil csoportokra utalnak. 10. előállítás: (ÍR, cisz, AZ) -2,2-dimetil-3- ( 3-n-butoxi-3-oxo-1-propenil ) - ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil~(ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-nbutoxi-3-oxo~l-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása 4 g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3- oxo-l-propiníl)-ciklopropán-karbonsavat 40 ml metilén-kloridot és 6 mg 4-dietil-amino-piridint összekeverünk, majd 3,4 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet 30 percig közömbös atmoszféra alatt keverjük, majd 5 perc leforgása alatt 4 ml 1 : 1 arányú n-butanol és metilén-klorid elegyét adjuk hozzá és a keverést további 3 óráig folytatjuk szobahőmérsékleten. A képződött diciklohexil-karbamidot leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást ciklohexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyével végezzük. 4,7 g kívánt terméket kapunk. r B) lépés: Terc-butil~(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3~(3~n-butoxi-3-oxo-1-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása 20 ml etilacetátban 800 mg, bárium szulfátra felvitt palládium hidroxid katalizátort szuszpendálunk, majd hidrogén atmoszféra alatt 15 percig keverjük. Ezután a fent kapott termékből 50 ml etilacetátban oldva 4,7 g-ot és 0,8 ml kinolint adunk hozzá és a kapott elegyet 30 percig hidrogén atmoszféra alatt tartjuk. Ezután leszűrjük, a szűrletet 1 n sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást ciklohexán és etil-acetát 95 : 5 arányú elegyével végezzük. 3,4 g kívánt terméket kapunk. C) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-n-butoxi- 3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-karbonsav előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
