191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 3,3 g terméket, melyet a fentiek szerint állítottunk elő, 350 mg para-toluol-szulfonsav és 40 ml toluol elegyében keverjük. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett addig melegítjük, amíg a gáz alakú izobutilén fejlődése megszűnik, azaz kb. 40 percig. A maradékot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az s eluálást ciklohexán és etil-acetát és ecetsav 75 : 25 : 1 arányú elegyével végezzük. 2 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum (CDCl3) 1,26 és 1,3 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai. 1,85-1,99 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű protonja 3,13-3,47 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű protonja 6,4-5,57 és 6,59-6,75 ppm-nél az allil-lánc 1-es helyzetű protonja 5,8-5,99 ppm-nél az allil-lánc 2-es helyzetű protonja. II. előállítás: (IR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3- -oxo-I-propenil)-ciklopropán-1 -karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-(IR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- ( 3-ciklopentoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-l-karboxilát előállítása 15 ml metilén-kloridba 4 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-I-propenil)cíklopropán-l-karboxilátot és 1,43 g ciklopentanolt adunk. 0 °C-on 10 ml metilén-kloridban oldott 3,43 g ciklohexil-karbodiimidet és 40 mg dimetilamino-piridínt adunk hozzá, majd a szuszpenziót 20 °C-on 17 óráig keverjük. Az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást ciklohexán és izopropil-éter 9 : 1 arányú elegyével végezzük, 1,38 g terc-buíil-(lR, cisz, AZ) 2.2- dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3-oxo-1 -propenil)ciklopropán-l-karboxilátot kapunk. Olvadáspontja 57 °C. B) lépés: (ÍR, cisz, AZ) -2,2-dimetil-3-( 3-cikIopentoxi-3-oxo-1 -pr open'd ) -ciklopropán-1 -karbonsav előállítása 25 ml toluolhoz 2,54 g terc-butii-(lR, cisz, AZ)-2.2- dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3-oxo-l-propenil)ciklopropán-l-karboxilátot és 0,1 g para-toluolszulfonsavat adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 percig forraljuk, majd csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezzük, amely 1 % ecetsavat is tartalmaz. 1,82 g (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1 - karbonsavat kapunk. ÍR spektrum (kloroform) Abszorpció 3510cm~'-nél savas OH-csoportra utal Abszorpció 1735 cnT'-nél és 1702 cnT’-nél. savas C=0 és konjugált észter csoportra utal Abszorpció 1632cm-l-nél konjugált C=C kötésre utal Abszorpció 1380 cnT'-nél a geminális metilcsoportokra utal. 12. előállítás: (ÍR, transz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-( 1-metileloxi)- 3-oxo- 1-propenil ]-ciklopropán-karbonsav előállítása A) lépés: Terc-butil-(ÍR, transz )-2,2~dimetil-3- -( 3hidroxi-3-oxo-l -propinil j-ciklopropán-karboxilát előállítása Az eljárást a 2. előállítás 2. lépése szerint valósítjuk meg, de kiindulási anyagként 40 g terc-butil( 1 R-transz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropámkarboxilátot használunk. A nyers termék kromatográfiás tisztítása után (az eluálást ciklohexán, etil-acetát és ecetsav 6 : 4 : 0,2 arányú elegyével végezzük) 19,2 g kívánt terméket kapunk. B) lépés: Terc-butil-( 1R-transz)-2,2-dimetil-3- ~[3( I-metil-etoxi)-3-oxo-1-propinil]-ciklopropán-karboxilát előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 3,6 g-ját 20 ml etil-acetáttal elkeverjük, 3 g O-izopropil-N. N'-diizopropil-karbamidot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hütő alkalmazása mellett 16 óráig keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után az elegyet leszűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,7 g kívánt terméket kapunk. C) lépés: Terc-butil-( 1 R-transz, AZ)-2,2- -dimetil-3-f 3 ( 1 -metil-etoxi) -3-oxo-1 -propenilj - -cik lopropán-karboxilát előállítása 2,7 g terméket, melyet az előző lépés szerint állítottunk elő 50 ml etil-acetát-ban hidrogénezzük O, 55 g, bárium szulfátra felvitt 10%-os palládiumhidroxid katalizátor és 0,55 ml kinolin jelenlétében. A terméket leszűrjük és a szürletet normál sósavval, majd vízzel semlegesre mossuk. Megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,18 g kívánt terméket kapunk. D) lépés: (1 R-transz, AZ)-2,2-dimetU-3-[3- -( 1-metiletoxi ) -3-oxo- 1-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállítása 2,18 g terméket, melyet az előző lépés szerint állítottunk elő, 20 ml toluol és 0,2 g para-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Miután az elegy szobahőmérsékletre hűlt vissza, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,6 g kívánt terméket kapunk. 13. előállítás: 3 fenoxi-x-hidroxi-benzol-etán-tioamid előállítása 200 ml toluol és 4,5 ml trietil-amin elegyében feloldunk 20 g a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohoIt és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
