191029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-származékok előállítására
1 2 amino)-1 -imidazolidinü} -karbonil-amino)-fenil-acetil} amino)-1 -azetidinszulfonsa v-káliumsó, olvadáspont 175°C (bomlás). I. oszlop 129. /Z/-/2-anrino4-tiazolil/-a-(/2-amino-l>l-dimetil-2- oxo-etoxi/-imino)-e cetsav II. oszlop (3S/Z/)-3-( [/2-amino4-tia/oHl/-a-(/2-amino-l ,1-dimetil-2-oxo-etoxi/-imino)-acetil} -amino)-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó, olvadáspont 2Í0°C (bomlás) I. oszlop 130. /R/-a- {(4-/l-metil-etil/-2,3-dioxo-l-piperaizinil)karbonil-amino}-/4-hjdroxi-fenil/-ecetsav II. oszlop (3S/R2/)-3- í(a- [(4-/1 -metil-etíl/-2,3-dioxo-l -piperazinü j-karbonir-aminoj -/4-hidroxi-fenil/-acetil)-aminoj-2- oxo-1-azé tidinszulfonsav-káliumsó, olvadáspont 201 — 203°C (bomlás). I. oszlop 131. /R/-a- {(3-/l-metil-etil/-2-oxo-l-imidazolidinil)karbonil-amino -fenil-ecetsav II. oszlop (3S/R2/)-3-((a|(3-/l -metil-etil/-2-oxo-l -imidazolidinil) -karbonil-aminoj-fenil-acetil)-amino-]2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó, olvadáspont 195—200°C (bomlás). I. oszlop 132. /Z/-/2-amino4-tiazolil/-a- {(2-/difenil-metoxi/-lmetil-2-oxo-etoxi)-iminol-e cetsav II. oszlop (3S/Z/)-3-í(/2-amino4-tiazolil/-a[(2-/difenil-metoxi/-lmetil-2-oxo-ctoxi)-imino} -acetil)-amino}-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-kálíumsó, olvadáspont 145—150°C. I. oszlop 133. 5 -me til-2-fe nil4 -izox azol-karbonsav II. oszlop/S/-3-(/5-metil-2-fenil4-izoxazolil/-karbonil-amino) -2- oxo-1-azetidinszulfonsav-káliumsó, olvadáspont 230— 232°C (bomlás). 134.-135. példák A 70. példa szerinti eljárást követve, de a (3S/Z/)-3- {(/2-amino4-tiazolil/-Oi- í (2-/difenil-metoxi/-2-oxoetoxi)-imino] -acetil)-amino; -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó helyett az 1. oszlopban felsorolt vegyületeket használva a II. oszlopban felsorolt vegyületeket kapjuk. I. oszlop 134. (3S/Z/)-3 - {(/2 -amino4-tiazolil/-0í- [(2-/ 1,1-dimetil-etoxi/-l-metiltio-2-oxo-etoxi)-iminoj-acetil)-aminoj -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-kálíumsó (lásd 79. példa) II. oszlop (3S/Z/)-3- t(/2-amino4-tiazolil/-a- í(karboxi-/metiltio/meloxij-íminoj -acctíl)-aminoj -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó (1:2), olvadáspont 165°C (bomlás). I. oszlop 135. (3S/RX/) -2-oxo-3- (la-((2-oxo-3-(/benziloxi-karbonil/-amino)-l -imidazolidinil} -karbonil-amino)-fenilaceiil>amino)-l-azetidinszulfonsav-káliumsó (lásd 128 példa) II. oszlop 3/S/-3- (ía-(/3-amino-2-oxo-l -imidazolidinil/-karbonilamino)-fenil-acetil} -aniiiio^-2-oxo-l -azetidinszulfonsav-káúum, olvadáspont 250°C (bomlás). 136. példa (3a/Z/, 4a)-3- ((/2-amino4-tiazolil/-a-/metoxi-imino/-acetil)-amino 34-metil-2-oxo-l -azetidinszulfonsavkáliumsó. 51,8 mg cisz4-metil-2-oxo-3-(/benziloxi-karbonil/amino)-l-azetidinszulfonsav-káliumsó és 51 mg/tetrabutil-ammónium/-hidrogén-szulfát 5 ml vízzel készült oldatát 4x10 ml diklór-metánnal extraháljuk, így 81 mg olajat kapunk. Ezt hidrogéngáz atmoszférában 2 órát kevertetjük 4 ml dimetil-formamidban 40 mg 10%-os palládiumos csontszénnel. A katalizátort kiszűrjük, és 1 ml dimetíl-formamiddal mossuk. A szűrletet és mosófolyadékot egyesítjük, és körülbelül 16 órát kevertetjük 31 mg /Z/-/2-amino4-tiazolil/ -a-/metoxi-imino/-ecetsavval, 27 mg N-hidroxi-benztriazollal és 31,5 mg diciklohexil-karbodiimiddel. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 3 ml acetonnal eldörzsöljük. A kapott zagyot centrifugáljuk, és a folyadékhoz 51 mg kálium-perfluor-butánszulfonátot adunk. Az elegyet 5 ml dietil-éterrel hígítjuk, és kiszűijük a szilárd anyagot. A 40 ml HP—20 AG-n végzett kromatografálással (eluálás vízzel) a 3—5. frakciókban (20-20 mi) kapunk Rydon pozitív anyagot. Bepárlás és dietil-éteres eldörzsölés után 23 mg terméket kapunk higroszkópos szilárd anyagként. Az analizis eredménye aC10Hi2N5O6S2K összegke pletre* számított : C % 29,91, H % 3,01, N % 17,44 mért: C % 29,30, H % 3.31, N % 16,66. A magmágnescs rezonanciapsektrum adatai (D20) 1,40 (3H, d, J = 7), 3,97 (3H, s), 4,46 (1H, J =7), 5,37 (1H, d, J = 7), 6,97 ppm (1H, s). 137. példa J3 S-cisz/-3amino4 -me til -2 -oxo-1 -azé tidínszul fon - sav. A/ BOC-L-Allotreonin. 6,72 g L-allotreonin 70 ml 50%-os vizes dioxánnal készült szuszpenzióját 9,45 ml trietil-aminnal és 18,1 g di/terc-butil/-dikarbonáttal elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órát kevertetjük, majd utána 70 ml vízzel hígítjuk, és 140 ml etil-acetátot adunk hozzá, Alapos összerázás után a rétegeket elválasztjuk, és a szerves réteget 30 ml víz : tömény nátrium-klorid oldat 2:1 eleggyel mossuk. Az egyesített vizes rétegeket utána 70 ml etil-acetáttal visszaextraháljuk. A vizes réteget jeges fürdőben lehűtjük, és pH 2,3-ig 10%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldatot adunk hozzá. A savas oldatot 4x150-ml etil-acetáttal extraháljuk, Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, é$ az oldószert eldesztillálva 9,13 g cím szerinti vegyületet kapunk. B/ BOC-L-Allotreonin-/N-metoxí-amid/. 9,13 g BOC-L-allotreonint oldunk 85 ml víz és 41 ml 1 n kálium-hidroxid oldat elegyében. Hozzáadunk 5,22 g /metoxi-ammónium/-kloridot és 8,67 g l-etil-3- (3-/dimetil-amino/<-propi!)--karbodiimid-hidrokloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órát kevertetjük, és utána kálium-nátrium-tartaráttal telítjük. A kapott elegyet 4x150 ml etil-acetáttal extraháljuk, és a szerves réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztillálva 7,38 g cím szerinti vegyüle tét kapunk szilárd anyagként. Cl 0-metánszulfonil-B0C-L-allotreonin-/N-metoxiamid/. s 7,32 g BOC-L-allotreonin-/N-metoxi-amid/-ot feloldunk 40 ml piridinben, és az oldatot nitrogéngáz alatt —20°C-ra hütjük. Pipettával 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 3 ml metánszulfonil-kloridot. A kapott elegyet lassan 0°C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 3 191.029 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30
