190996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin E-1 vegyületek előállítására
1 190 996. 2 csőbe helyezünk, és a csövet argonnal átöblítjük. Hozzáadunk 20 ml száraz étert, és az oldatot - 78 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 7,54 ml (10,4 mmól) 1,38 mólos pentános terc-butil-lítium oldatot, és az elegyet 2,5 órán át keverjük. Egy másik készülékben 971 mg (5,10 mmól) réz(I)-jodídot 30 ml térfogatú kémcsőbe helyezünk, majd a lombik belsejét vákuumban való kihevítéssel megszárítjuk, és argonnal átöblítjük. 20 ml száraz étert és 2,54 ml (10,2 mmól) tributil-foszfint viszünk be, 0 és a keveréket addig rázzuk, amíg tiszta, színtelen oldat képződik. Az oldatot — 78 °C-ra hűtjük, és a fentiek szerint készített vinillítium oldathoz adjuk. A kémcsövet 20 ml száraz éterrel átmossuk. Az így kapott szerves rézreagens oldatához 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,06 g (5,00 mmól) 4- (terc-butil-dimetiI-szilil-oxi)-2-ciklopentenon 30 ml éteres oldatát, és utána az elegyet 5 percen át keverjük. Ezután a hőmérsékletet - 40 °C-ra emeljük, és a keverést 15 percen át tovább folytatjuk. Ekkor az oldatot ismét - 78 °C-ra hütjük, és hozzáadjuk 848 mg (5,50 mmól) 6-metoxi-karboni)-2-hexinál 20 ml éteres oldatát, és utána 5 percig keverjük. A hőmérsékletet ismét - 40 °C-ra emeljük, és az elegyet 20 percen át keverjük, majd hozzáadunk 25 30 ml telített, vizes ammónium-klorid oldatot, és a keveréket erélyesen rázzuk, majd az éteres réteget elkülönítjük. A vizes réteget kétszer 20 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és betörné- 30 nyítjük. A maradékot 150 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz hexán és éter 3 : 1 arányú elegyét használjuk. így összesen 1,22 g (39%) összes hozammal kapjuk a címbeli (7S) és (7R) vegyület keverékét. Az elkülönített 35 izomérek jellemzői a következők. (7S)-7-hidroxi-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metil-észter-11,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter : Rr = 0,23 (kifejlesztés hexán és éter 1 : 1 arányú elegyével) - ^ NMR színkép (CDCl3, 5 ppm): 5,7-5,5 (m, 2H), 1. Tábi 4.7- 4,3 (széles, 1H), 4,2-4,0 (m, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,9-2,0 (m, 7H), 2,0-1,1 (m), 0,91 (s, 21H), 0,1-0,0 (m) IR színkép (tisztán, cm '): 3500, 1746 (7R)-7-hidroxi-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metil-észter-11,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)éter: Rf = 0,20 (kifejlesztés hexán és éter 1 : 1 arányú elegyével) NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 5,7-5,5 (m, 2H), 4.8- 4,3 (széles, 1H), 4,2-4,0 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 3,0-2,0 (m, 7H), 2,0-1,1 (m), 0,92 (m, 21H), 0,10-0,0 (m) IR színkép (tisztán, cm-'): 3494, 1748 Tömegszínkép (20 eV, m/e): 590 (M+ - 18) 2. példa 7-Hidroxi-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metil-észter előállítása Az 1. példa szerint készült két izomér keverékéből 26 mg mennyiséget oldunk 0,3 ml ecetsav, 0,2 ml tetrahidrofurán és 0,2 ml víz elegyében, és az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután toluolt adunk hozzá, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. így 12 mg (74%) hozammal jutunk a címbeli vegyülethez. NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 5,70 (2H, m), 4,3-4,8 (1H, m), 3,7-4,25 (2H, m), 3,65 (3H, s), 1,1-3,0 (21H), 3,9 (3H) IR színkép (CDC13, cm-'): 3230, 2250, 1730 Tömegszínkép (29 eV, m/e): 362 (M+ - 18) 3-7. példák Az 1. példában leírt eljárást követve jutottunk az alábbi 1. Táblázatban látható vegyületekhez. A táblázat a vegyületek színképi adatait is tartalmazza. ázat A példa A kapott vegyület NMR (CDCI3, 8 ppm) IR (cm-1) sorszáma 3. 7-Hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-0-0,2 (m, 12H), 3495-15-ciklohexil-5,6-dehidroproszta-0,89 (s, 18H), 2230 glandin E2 metil-észter-11,15-bisz 1,1-2,9 (m, 22H), 1745 (terc-butil-dimetil-szilil)-éter 3,68 (s, 3H), 1255 4,0-4,8 (m, 3H) 834 5,4-5,8 (m, 2H), 772 4. 7-Hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-0-0,2 (m, 12H), 3490 -15-ciklopentil-5,6-dehidroproszta-0,88 (s, 18H), 2225 glandin É2 metil-észter-11,15-bisz-1,1-2,9 (m, 20H), 1743 (terc-butil-dimetil-szilil)-éter 3,69 (s, 3H), 1254 4,0-4,8 (m, 3H), 833 5,4-5,8 (m, 2H), 771. 5. ( 17S)-7-hidroxi-5,6-dehidro-17,20-0-0,2 (m, 12H), 3480, -dimetil-prosztaglandin E2 metil-0,88 (s, 18H), 2230 -észter-11,15'-bisz(terc-butil-0,7-1,1 (m, 6H), 1744-metil-szilil)-éter 1,1-2,9 (m, 20H), 1253 3,68 (s, 3H), 833 4,0-4,8 (m, 3H), 5,4-5,8 (m, 2H), 772 10
