190996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin E-1 vegyületek előállítására
1 190 996 2 (308) 7-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-l 5- ciklohexil-PGE, ; (310) 7-hidroxi-15-metil-PGE, ; (312) 7-hidroxi-17,17,20-trimetil-PGE, ; (314) 7-hidroxí-17,18,19,20-tetranor-l 6-ciklohexil-PGE,. A fenti anyagok példaként szolgálnak a 11- és 15-helyzetben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületekre. E példákból érthetőkké válnak a (III)'-2 általános képletű vegyületekre adott tipikus példák. (320) 7-Hidroxi-PGE2; (321) 7-hidroxi-16-metil-PGE2; (322) 7-hidroxi-16,16-dimetil-PGE2; (323) 7-hidroxi-20-metil-PGE2; (324) 7-hidroxi-17,20-dimetil-PGE2 ; (326) 7-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- ciklopentil-PGE2; (328) 7-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- ciklohexil-PGE2; (330) 7-hidroxi- 15-metil-PGE2; (332) 7-hidroxi-17,17,20-trimetil-PGE2 ; (334) 7-hidroxi-17,18,19,20-tetranor-16-ciklohexil-PGE2; (336) 7-hidroxi-17,18,19,20-tetranor-l 6-fenoxipge2i (340) 7-hidroxi-5,6-dehidro-PGE2; (341) 7-hidroxi-5,6-dehidro-16-metil-PGE2; (342) 7-hidroxi-5,6-dehidro-16,16-dimetil-PGE,; (343) 7-hidroxi-5,6-dehidro-20-metil-PGE2; (344) 7-hidroxi-5,6-dehidro-17,20-dimetil-PGE, ; (346) 7-hidroxi-5,6-dehidro-16,17,18,19,20- penlanor-15-ciklopentil-PGE2 ; (348) 7-hidroxi-5,6-dehidro- ! 6,17,18,19,20- pentanor- 15-cikIohexil-PGE, ; (350) 7-hidroxi-5,6-dehidro-15-metil-PGE2; (352) 7-hidroxi-5,6-dehidro-l7,17,20-trimetil-PGF. ;; (354) 7-hidroxi-5,6-dehidro-18-oxa-PGE2; (356) 7-hidroxi-5,6-dehidro-17,18,19,20-tetranor- 16-ciklopentil-PGE2. (A fenti anyagok példaként szolgálnak a 11- és 15-helyzetben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületekre. E példákból érthetőkké válnak a (III)'-2 általános képletű vegyületek körébe eső tipikus példák.) A fentebb példaként megadott vegyületeknek szabad karboxilcsoportjuk van, a járatos szakember számára azonban könnyen érthetők a megfelelő vegyületek olyan példái, melyekben a karboxilcsoport észterezett formában van jelen. A találmány szerinti eljárás értelmében a (III)—2 általános képletű 7-hidroxi-prosztaglandin E vegyületel először egy szerves szulfonsav reakcióképes származékával reagáltatjuk bázisos anyag jelenlétében. és így a megfelelő, 7-helyzetben szerves szulfonil-oxi-csoportot tartalmazó PGE származékhoz jutunk. A szerves szulfonsavak előnyösen alkalmazható, reakcióképes származékai a szerves szulfonsavak halogenidjei és anhidridjei. Az alkalmas szerves szulfonsavhalogenidekre példaként szolgálnak a (IV) általános képletű vegyületek - e képletben R6 jelentése 1-4 szénatomos, adott esetben halogénatommal helyettesített alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, vagy adott esetben helyettesített fenil-( 1—2 szénatomos alkil)csoport; és X jelentése halogénatom. A (IV) általános képletben R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, így például adott esetben halogénatommal - például fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport; vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport ; vagy - adott esetben benzil- vagy fenil-etilcsoporttal helyettesített - fenil-(l-2 szénatomos alkil)-csoport. R6 jelentése lehet például adott esetben halogénatommal helyettesített, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, így például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, klórmetil-, diklór-metil-, trifluor-metil-, és nonafluorbutil-csoport; adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-, benzil-, a-fenil-etil- vagy ß-feniletil-csoport; 2-7 szénatomos acil-oxi-csoport, így például acetoxi-, propionil-oxi- vagy benzoil-oxicsoport; adott esetben halogénatommal helyettesített, 1-4 szénatomos alkilcsoport; adott esetben halogénatommal helyettesített, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, klór-metoxi- és trifluor-metoxi-csoport; nitrocsoport; nitrilcsoport; karboxilcsoport ; továbbá 1-6 szénatomos alkoxi-egységet tartalmazó alkoxi-karbonilcsoport, így például etoxi-karbonil- vagy metoxikarbonil-csoport. X jelentése halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. Előnyös, ha X jelentése klóratom vagy brómatom, és különösen előnyös a klóratom. A szerves szulfonsavhalogenidekre példa a metár.szulfonil-klorid, etánszulfonil-bromid, n-butánszulfonil-klorid, terc-butánszulfonil-klorid, trifluor-metánszulfonil-klorid, nonafluor-butánszulfonil-klorid, benzolszulfonil-klorid, p-toluolszulfonil-klorid, 4-bróm-benzolszulfonil-klorid, pentafiuor-benzolszulfonil-klorid, 3-nitro-4-klór-benzolszulfonil-klorid, 2,3,4-triklór-benzolszulfonilklorid és 2-fenil-etánszulfonil-klorid. Ezek közül előnyös a metán-szulfonil-klorid, trifluor-metánszulfonil-klorid, benzolszulfonil-klorid és p-toluolszulfonil-klorid használata. Az alkalmas szerves szulfonsavanhidridekre példaként szolgálnak az (V) általános képletű vegyületek - e képletben R7 és R8 jelentése azonos vagy különböző, és mindegyikük jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, vagy adott esetben helyettesített fenil-(l-2 szénatomos alkil)-csoport. Az (V) általános képletű vegyületek típusos példáikban R7 és R8 jelentése ugyanaz, mint R6 jelentése a (IV) általános képletű vegyületekben. A szerves szulfonsavanhidridekre példa a metánszulfonsavanhidrid, etánszulfonsavanhidrid, trifluor-metánszulfonsavanhidrid, nonafluor-butánszulfonsavanhidrid, benzolszulfonsavanhidrid, p-tolu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
