190992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(hidroxil-fenil)-indol-származékok előállítására
190 992 2 matografáljuk. A para-szubsztituált termék Rfértéke kb. 0,6. Olvadáspont : 64-66 °C (petroléterből kristályosítva). Kitermelés: 17-25 g. Az így kapott szubsztituált benzilalkohol 28 g mennyiségét - 60 g aktív mangándioxid hozzáadása után -750 ml benzolban melegítjük, vízleválasztó alkalmazásával. Lehűlés után leszívatjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott 2,6- diklór-4-metoxi-benzaldehidet metanolból átkrisiályosítjuk. Olvadáspont: 107-109°C. Kitermelés: 18-20 g. 10 g 2,6-diklór-4-metoxi-benzaldehidet kevés kloroformban oldunk és 10% feleslegben metilamin kevés vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Még 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, kloroformmal extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A visszamaradó olajat nagyvákuumban desztilláljuk. Kitermelés: 8,0 g. Az így kapott 2,6-diklór-4-metoxi-benzaldehidmetilimin 8 g-ját 13,5 g benzpinakol 180 ml izopropanollal készített oldatával 24 órán keresztül viszszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk. Az oldószer rotációs bepárlóban végzett eltávolítása után a maradékot éterben oldjuk, majd 2n hidrogénklorii-oldattal többször extraháljuk. A vizes fázist 2n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az oldószer szárítása és 5 rotációs bepárlóban való eltávolítása után a kapott termeket etanolból átkristályosítjuk, ekkor a mezodiaril-etilén-diamint kapjuk. Olvadáspont: 183-185°C. Kitermelés: 2,5 g. 10 25. példa l-Metil-2- ( 2,6-diklór-4-hidroxi-fenil) -4-klór-6-3,0 g l-metil-2-(2,6-diklór-4-metoxi-fenil)-4- klór-6-metoxi-indol 50 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához - 70 °C-on fecskendővel 3,4 ml (35 mmól) bór-tribromidot adunk. 30 perc múlva eltávolítjuk a hűtőfürdőt és az elegyet éjszakán át keverjük. A reakciókeveréket jéghütés közben óvatosan telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. A csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és metanol/víz-ből átcsapjuk. Olvadáspont: 215-216 °C. Kitermelés: 2,4 g. A 24. és 25. példában ismertetettekkel analóg módon állítjuk elő a 2. táblázatban megadott, XIII általános képletű vegyületeket is. 20 25 2. Táblázat XIII általános képletű vegyületek A példa száma R, r3 Rs Olvadáspont, °C Kiindulási anyag 26. och3 c2h5 och3 157-158 27. och3 c3h7 och3 134-136 28. OH c2h5 OH 126-129 a 26. példa szerinti vegyület 29. OH c3h7 OH 70-72 á 27. példa szerinti vegyület 30. példa 1,3-Dimetil-2- ( 4-hidroxi-fenil )-5-hidroxi-indol 23,9 g (0,1 mól) l-metil-2-(4-hidroxi-fenil)-5- hidroxi-indolt és 15,5 g (0,11 mól) metil-jodidot 150 ml metanolban oldunk és I10°C hőmérsékleten autoklávban 5 órán át keverünk. A reakcióelegyből lehűlés után kivált csapadékot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 6 g; olvadáspont: 199 °C (metilén-kloridból kristályosítva). A termék azonos all. példa szerint előállítottal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására - a képletben Rí jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport, vagy valamely 2-5 szénatomos alkanoil-oxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport, vala-45 mely 2-5 szénatomos alkanoil-oxicsoport vagy halogénatom, R3 jelentése valamely 1-6 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy valamely 1-4 50 szénaromos alkilcsoport, Rj jelentése hidroxicsoport vagy valamely 2-5 szénatomos alkanoil-oxicsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom -, 55 azzal jellemezve, hogy al) valamely II általános képletű vegyületet - ahol R„ R2 és R3 jelentése a fenti és R3 hidrogénatomot is jelenthet - egy III általános képletű vegyülettel - ahol R4, Rs, R6 és R7 jelentése a fenti és 60 X jelentése halogénatom, mimellett a II és III általános. képletű vegyületben jelenlevő fenolos hidroxicsoport(ok) 1-6 szénatomos alkilcsoporttal éterezve is lehet(nek) - indolgyűrű-zárás közben kondenzálunk, majd adott esetben a jelenlevő étercsogg portotka)t lehasítjuk, és, amennyiben a kiindulási 7
