190992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(hidroxil-fenil)-indol-származékok előállítására

1

190 992

2

1. Táblázat

XII általános képletű vegyületek

A példa

száma

Fenil-OH

helyzete

Indol-OH

helyzete

r2

r3

r4

Olvadáspont °C (metilén-kloridból kristályosítva

A diacetát olvadáspontja (etanolból kristályosítva)

5.

4

5

H

c2h5

H

163-5

163-7

6.

4

6

H

c2h5

H

133-5

153-6

7.

4

6

H

c3h7

H

138—40

111-2

8.

4

6

H

c4h9

H

117-9

99-101

9.

3

5

H

c2h5

H

164-5

128-9

10.

3

6

H

c2h5

H

244-6

76-8

11.

4

5

H

ch3

ch3

198-200

126-8

12.

4

5

H

c2h5

ch3

178-81

146-7

13.

4

5

H

c3h7

ch3

153—4

106-7

14.

4

5

H

c4h9

ch3

64-6

73-5 (kovasavgél oszlopon végzett, kétszeri kromatografálás és ezt követő hoszszabb állás után kristályosodik)

15.

4

6

H

ch3

ch3

203-7

119-20

16.

4

6

H

C2Hs

ch3

142-3

150-2

17.

4

6

H

c3h7

ch3

141-5

108-10

18.

3

5

H

c2h5

ch3

136-8

83-5

19.

3

6

H

c2h5

ch3

162-3

106-7

20.

4

5

H

ch3

c2h5

148-50

113-5

21.

4

6

H

ch3

C2H5

162-3

127-9

22.

4

6

H

c2h5

c2h5

171-3

146-7

23.

4

5 és 6

OH

c2h5

ch3

129-131

Az 5-10. példában, az 1. példában leírtakkal analóg módon, mindig 0,2 mól m-, illetve p-anizidint reagáltatunk 0,06 mól 4-metoxi-, illetve 3-metoxi-a-bróm-acetofenonnal és a kapott reakcióterméket, a 2. példában ismertetettekkel analóg módon, a megfelelő mennyiségű etil-jodiddal, propiljodiddal vagy butil-jodiddal alkilezzük 1-helyzetben, majd a 3. példa szerint a metoxicsoportokat lehasítjuk és acetilezzük, és a 4. példa szerint a két acetilcsoportot hidrolízissel lehasítjuk.

A 11-19. példában, az 1. példában leírtakkal analóg módon mindig 0,2 mól m-, illetve p-anizidint reagáltatunk 0,06 mól 4-metoxi-, illetve 3-metoxi-a-bróm-propiofenonnal, a kapott terméket a

2. példában ismertetettekkel analóg módon alkilezz.ük, a 3. és 4. példa szerint a metoxicsoportokat lehasítjuk, acetilezzük, majd az acetilcsoportokat eltávolítjuk.

A 20-22. példában, az 1. példában leírtakkal analóg módon mindig 0,2 mól m-, illetve p-anizidint reagáltatunk 0,06 mól 4-meloxi-a-bróm-butirofenonnal, ezt a terméket a 2. példában ismertetettekkel analóg módon alkilezzük, a 3. és 4. példa szerint a metoxi-csoportokat lehasítjuk, acetilezzük és ezt követően az acetilcsoportokat eltávolítjuk.

24. példa

J-Metil-2-( 2,6-diklór-4-metoxi-fenil ) -4-klór-6- metoxi-indol (kiindulási anyag)

2,1 g mezo-N,N’-dimetil-l,2-bisz(2,6-diklór-4- metoxi-fenilj-etilén-diamint gömblombikban 15 percig 215°C-ra hevítünk. Lehűlés után kovasavgélen petroléter/metilén-kloriddal (1:1) kromatografáljuk.

Olvadáspont: 146-148°C.

Kitermelés: 1,25 g.

A kiindulási anyagot pl. a következőképpen állítjuk elő:

100 g 3,5-diklór-anizol, 30 g paraformaldehid és 1500 ml tömény hidrogén-klorid keverékét 15,2 ml tömény kénsav hozzáadása után 7 órán keresztül 60 °C-ra melegítjük. Lehűlés után metilén-kloriddal kétszer extraháljuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olajat 1 liter In nátrium-hidroxid-oldattal és 0,5 liter dioxánnal elegyítjük, majd keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után a fentiek szerint feldolgozzuk. A maradékot összekeverjük kevés kloroformmal, ennek során diszubsztituált termék kristályosodik ki, amit elkülönítünk. A szűrletet bepárlás után kovasavgélen petroléter (40-60 °C) és dietiléter 1 : 1 arányú elegyével kro-40

45

50

55

60

65

6