190989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dioxanil-metil-piperidin-származékok előállítására
1 190 989 2 10. példa I ■( t benzo-1 A-dioxán-2-il)-metil]-4-(5-metilbenzimidazol-2-on-1-il)-piperidin 10.1 4-( 4-metil-2-nitro-anilino) -piperidinhidrogén-bromid 30 g l-etoxi-karbonil-4-(4-metil-2-nitro-anilino)piperidint 400 ml 48%-os hidrogénbromidhoz adunk, az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után a keletkezett csapadékot leszűrjük, vízzel, majd petroléterrel mossuk. Világos, bézsszínű port kapunk, 10.2 l-{ (benzo-1,4-dioxán-2-il) -metil]-4- ( 4-metil-2-nitroanilino)-piperidin 11,5 g 2-bróm-metil-l,4-benzodioxánt, 20,4 g 4- (4-metil-2-nitro-anilino)-piperidin-hidrogénbromidot, 20 g kálium-karbonátot és 0,5 g káliumjodidot 120 ml metil-izopropilketonban oldunk, majd 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Lehűtés után az elegyhez vizet adunk, a szerves fázist elkülönítjük, szárítjuk, majd betöményítjük. 10.3 l-[(benzo-1,4-dioxán-2-il)-metil]-4- (4-metil-2-amino-anilino ) -piperidin 20 g 1 -[(benzo-1,4-dioxán-2-il)-metíl]-4-(4-metil 2-nitro-anilino)-piperidínt 200 ml etanolhoz adunk. Katalizátorként 4 g Raney-nikkelt alkal mazva az oldatot atmoszferikus nyomáson, szoba hőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnte után az elegyet szűrjük, etanollal a szürletet átöblítjük, az oldatot betöményítjük. Színtelen porszerű anyagot kapunk ; NMR spektrum (CDCI3): 7,1-6,5 (m, 7H); 4,7-4,0 (m, 4H); 3,3-1,4 (m + s) ppm. 10.4 1-f (benzo-1,4-dioxán-2-il)-metilJ-4-( 5-metilbenzimidazol-2-on- l-d) -piperidin 14,5 g l-[(benzo-l,4-dioxán-2-il)-metil]-4-(4- metil-2-amino-anilino)-piperidint 5 ml 10%-os sósav és 40 ml víz elegyében oldunk, hűtés és keverés közben az oldathoz 4,8 g kálium-cianátnak 10 ml vízzel készült oldatát adagoljuk keverés és hűtés közben. Ezután az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 óra hosszat a forrás hőmérsékletén kevertetjük. Lehűlés után az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot 5%-os sósavval mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük. Szabad bázis: op.: 209-215 °C. NMR spektrum: 10,3 s (1H); 7,4-68 m (7H); 4,6-4,0 m (4H); 3,3-1,4 m + s (13H). IR spektrum: 1691 cm"1. Hidrogénkloríd: op.: 212-214 °C. A fentiek szerint eljárva, de reagensként káliumcianát helyett ekvimoláris mennyiségű ammóniumcianátot, szénsavhalogenídet, így kloridot, klórszénsavésztert, szénsav-diésztert, karbamidot, izokarbamídot vagy 1,1-karbonil-diimidazolt alkalmazva szintén a cím szerinti vegyülethez jutunk. A fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 11. példa l-[ (benzo-1,4-dioxán-2-il)-metil]-4-( 5,6-dimetilbenzimidazol-2-on-1 -il ) -piperidin NMR spektrum: 10,4 s (1H); 7,1-6,5 m (6H); 4,6-4,0 m (4H); 3,5-1,5 m + s (16H). IR spektrum: 1678 cm'1. 12. példa l-[ (benzo-1,4-dioxán-2-il ) -metil]-5-(6-metilbenzimidazol-2-on- 1-il) -piperidin NMR spektrum: 10,8 s (IH); 7,2-6,6 m (7H); 4,74,0 m (4H); 3,4-1,3 m + s (13H). IR spektrum: 1682cm 1 (A vegyület nem tartozik az oltalmi körbe; R9 jelentése itt hidrogénatom.) 13. példa l-[ ( 5-metil-benzo-1,4-dioxán-2-il )-metil j-4-( 5- metil-benzimidazol-2-on-1 -il ) -piperidin NMR spektrum: 10,9 s (1H); 7,2-6,5 m (6H); 4,7-4,0 m (4H); 3,4-1,3 m + s (16H). 14. példa l-[ ( 6-metil-benzo-I A-dioxàn-2-U) -metilj-4- ( 6-mefil~benzimidazol-2-on-l-il ) -piperidin NMR spektrum: 10,8 s (1H); 7,2-6,5 m (6H); 4.6-4,0 m (4H); 3,5-1,4 m + 2s (16H). IR spektrum: 1688cm"' (A vegyület nem tartozik az oltalmi körbe; R9 jelentése itt hidrogénatom.) 15. példa l-[ ( 6,7-dimetil-benzo-l ,4-dioxán-2-il) -melilJ-4- ( 5-metil-benzimidazol-2-on- 1-il) -piperidin NMR spektrum: 10,8 s (1H); 7,3-6,6 m (5H); 4,6-4,0 m (4H); 3,5-l,4m + 3s (19H). IR spektrum: 1688 cm'1. Az 1. példa 1.9. lépésében leírtak szerint, a megfelelő mennyiségű kiindulási anyagokat alkalmazva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 16. példa l-[( benzo-1.4-dioxán-2-il) -metil j-4- ( 5-fluorbenzimidazol-2-on-l-il ) -piperidin Szabad bázis: op.: 174-178 °C. NMR spektrum: 11,0 s ( 1H); 7,3-6,5 m (7H); 4,5-3,6 m (4H); 3,3-1,5 m (10H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 8
