190989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dioxanil-metil-piperidin-származékok előállítására

1

190 989

2

1.8 2-bróm-metil-1,4-benzodioxán

0,3 mól 2-hidroximetil-l,4-benzodioxánt lassan 0,11 mól foszfor-tribromiddal és 500 ml tetraklóretánnal elegyítünk, majd az elegyet 2 óra hosszat 80-90 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után az elegyet vízre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, híg nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, a maradékot desztilláljuk« Forráspont: 102-103 °C (1,3 mbar).

Fentiek szerint eljárva az alábbi vegyületet állíthatjuk elő:

2-bróm-metil-6,7-diklór-1,4-benzodioxán, forráspont: 124-127 "C (0,3 mbar).

1.9 1~[(benzo-1,4-dioxán-2-il) -metil]-4- (5-klór -benzimidazol-2-on-l-il)-piperiditt és hidrogénkloridja

2,3 g 2-bróm-metiI-l,4-benzodioxán, 2,2 g 4-(5- klór-benzimidazol-2-on-l-il)-piperidin, 1,4 ml trietilamin és 0,3 g nátrium-jodid elegyét 25 ml vízmentes dimetil-formamidban 60 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vízhez öntjük. Diizopropil-étert adunk az elegyhez, majd 2 óra hoszszat erőteljesen keverjük. A kicsapódó vegyületet leszűrjük, vízzel, majd diizopropil-éterrel mossuk, ezután szárítjuk. Az így kapott szabad bázis olvadáspontja 226-228 °C.

NMR spektrum: 11,0s (1H); 7,3-6,6m (7H);

4,5-3,6 m (4H); 3,3-1,5 m (10H).

IR spektrum: 1685 cm-1.

Sósavas só : A fentiek szerint kapott bázist metilénklorid/metanol-ban oldjuk. 3 ml 2,5 n etanolos sósavoldatot adunk hozzá. Az elegyet beszárítjuk, a maradékot acetonnal kétszer felvesszük, majd ismételten beszárítjuk. Színtelen port kapunk. Op. : 196-200 °C (bomlás).

Analízis :

Számított: C% = 57,8 H% = 5,3.

Talált: C% = 57,7 H% = 5,7.

Az 1. példa szerint eljárva, a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva az alábbi vegyületeket állítottuk elő:

2. példa

l-[ ( 5-metil-benzo-l ,4-dioxán-2-il)-metil]-4- ( 5-klór-benzimidazol-2-on-l-il) -piperidin

NMR spektrum: 10,4 s (1H); 7,3-6,8 m (6H);

4,6-4,0 m (4H); 3,3-1,5 m + s (13H).

IR spektrum: 1685 cm-1.

3.példa

I-f (6-metil-benzo-l ,4-dioxán-2-il)-mgtil]-4- ( 5-klór-benzimidazol-2~on~l-il) -piperidin

Szabad bázis: op. : 164-166 °C.

NMR spektrum: 10,8 s (1H); 7,4-6,6m (6H);

4,6-3,9 m (4H); 3,3-1,5 m + s (13H).

IR spektrum : 1691 cm '.

Hidrogénklorid : op. : 224-226 °C (bomlás).

NMR spektrum: 10,6 s (1H); 7,4-6,6 m (6H);

4,5-3,9 m (4H); 3,3-1,5 m + s (13H).

ÍR spektrum: 1685 cm"1.

4. példa

l-[( 7-metil-benzo-1,4-dioxán-2-il)-metil] -4-( 5-klór-benzimidazol-2-on- 1-il ) -piperidin

5. példa

i l-[(6,7-dimetil-benzo-l ,4-dioxán-2-il) -metil]-4- ( 5-klór-benzimidazol-2-on-l-il) -piperidin

NMR spektrum: 10,8 s (1H); 7,4-6,6 m (5H);

4,5-3,9m (4H); 3,3-l,4m + 2s (16H).

IR spektrum: 1683cm"1.

6. példa

I-[ ( 7-klór-benzo-l ,4-dioxán-2-il) -metil]-4- ( 5-klór-benzimidazol-2-on-l-il) -piperidin

Szabad bázis: op.: 184-189 °C.

NMR spektrum: 11,0s (1H); 7,4-6,6m (6H);

4,5-3,9 m (4H); 3,5-1,5 m (10H).

IR spektrum: 1683cm"1.

Hidrogénklorid : op. : > 180 °C (bomlás)

7. példa

l-[ (7-klór-benzo-l ,■4-dioxán-2-il)-metil]-4- ( 5-metil-benzimidazol-2-on-l-il) -piperidin

Szabad bázis: op.: 187 °C.

NMR spektrum: 10,9 s (1H); 7,4-6,7 m (6H);

4,5-3,9 m (4H); 3,5-1,5 m + s (13H).

IR spektrum: 1686cm"1.

Hidrogénklorid: op.: 245 °C (bomlás).

8. példa

l-{ (6,7-diklór-benzo-l ,4-dioxán-2-il)-metil]-4- ( 5-klór-benzimidazol-2-on-1-il)-piperidin

Szabad bázis : op. : 238-240 °C.

NMR spektrum: 10,7s (1H); 7,4-6,7m (5H);

4,5-3,9 m (4H); 3,5-1,5 m (10H).

IR spektrum: 1682cm"1.

Hidrogénklorid : op. : 289-290 °C.

9. példa

l-f(6,7-diklór-benzo-1,4-dioxán-2-il) -metil]-4- ( 5-metil-benzimidazol-2-on-1-il)-piperidin

NMR spektrum: 11,1 s (1H); 7,4-6,7 m (5H);

4,5-3,9 m (4H); 3,6-1,4 m + s (13H).

IR spektrum: 1690cm"1.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7