190983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

190 983

2

1. példa terméke több mint kétszer olyan szelektív, mint az (A) képletű vegyület. A hét másik vegyület közül egyik sem olyan szelektív, mint az (A) képletű vegyület, és mint a2 antagonisták utóbbi hatásuk igen erősen csökken. Bizonyos esetekben az a2 agonizmus jellemzi ezeket a vegyületeket.

szuszpenziók. A tabletták az (I) általános képletű vegyületet vagy nem-toxikus sóját segédanyagokkal összekeverve tartalmazzák. A segédanyagok a tabletta gyártásához alkalmasak. Ilyen segédanya- 5 gok lehetnek például az inert hígítók, pl. kalciumfoszfát, mikrokristályos cellulóz, laktóz, szacharóz,

3. táblázat

Vegyület

a2 hatás Agonizmus1

Antagonizmus2

Agonizmus3

a, hatás Antagonizmus4

a2/aj

1. példa

I.A.

0,67

I.A.

0,28

2,4

3-metil

I.A.

0,004

I.A.

< 0,023-5-metil- 0,1

0,13

1,0

potenciózás 20 ng/ml

—

6-metil

I.A.

0,08

I.A.

<0,11

0,7

7-metil

I.A.

0,08

0,004

0,125

0,64

8-metil

0,01

0,5

2,1

—-2'-metil

I.A.

0,0003

I.A.

0,1

0,003

3'-metil

I.A.

0,003

I.A.

1,0

0,003

1. hatás a klonidinhoz viszonyítva = 1

2. és 4. hatás az (A) képletű vegyülethez viszonyítva

3. fenilefrinhez viszonyított hatás = 1

5. szelektivitás az (A) képletű vegyülethez viszonyítva

I.A. = inaktív, azaz hatástalan.

A fent leírt preszinoptikus a2-adreno-receptor antagonista tesztben clonidin helyett egy másik agonistát használunk, mégpedig 5-bróm-6-(2- imidazolin-2-il-amino)-kinoxalin-tartarátot.

(UK 14 304)

Az összehasonlítás célját szolgálja az alábbi táblázat, amelyben az (A) képletű vegyület (R = H)-re kapott eredményeket is beiktattuk.

dextróz, granulálási és szétesést elősegítő szerek, pl. keményítő, kötőanyagok, pl. keményítő, zselatin, polivinilpirrolidon vagy gumiarábikum és csúszást elősegítő szerek, pl. magnéziumsztearát, sztearinsav vagy talkum. Kapszula formájában lévő készítmények a vegyületet vagy nem-toxikus sóját inert szilárd hígítóval együtt, pl. kalciumfoszfáttal, laktózzal vagy kaolinnal együtt tartalmazhatják keményzselatin kapszulában.

A parenterális adagolásra alkalmas készítmé- 0 nyék steril injektálható készítmények lehetnek, pl. oldat vagy szuszpenzió formájában; oldószerként vizet, fiziológiai sóoldatot vagy 1,3-butándiolt alkalmazhatunk.

4. táblázat

R1

preszinaptikus antagonizmus pA 2

UK 14 304-hez viszonyítva (vas deferens)

poszt-szinaptikus antagonizmus pA 2

noradrenalinhoz

viszonyítva

(anococcygeus)

pre/poszt

szinaptikus

arány

H

8,33

6,00

214

etil

8,71

6,06

447

n-propil

8,94

6,42

331

izopropenil

8,00

4,82

1514

ciklohex-1-enil

7,94

5,70

174

A találmány szerint az (I) általános képletű ve- 55 gyületeket, vagy nem-toxikus sóit tartalmazó gyógyászati készítményeket depresszió kezelésére használhatjuk, ami abból áll, hogy a pácienseknek az (I) általános képletű vegyületet, vagy nem-toxikus sóját hatásos mennyiségben tartalmazó gyógyászati 60 készítmény formájában adagoljuk. A gyógyászati készítmények lehetnek orális, rektális, parenterális adagolásra alkalmas formában. Orális készítmények pl. a kapszulák, tabletták, granulák vagy folyékony készítmények, pl. elixírek, szirupok és eg

A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket előnyösen egységdózis formájában alkalmazhatjuk. Orális adagolásnál az egységnyi dózisforma 1-200 mg, előnyösen 10-50 mg (1) általános képletű vegyületet, vagy nem-toxikus sóját tartalmazza. A parenterális egység dózisforma 0,1-10 mg (1) általános képletű vegyületet, vagy nem-toxikus sóját tartalmazza 1 ml készítményben. A találmány további részleteit az alábbi példákkal világítjuk meg:

7