190945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tiazolo [3,2-a] pirimidin-karbonsav-származékok előállítására

1

190 945

2

4. példa

7-Metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2- karbonsav-metil-észtert (5,5 g; olvadáspont 146-148 °C) - melyet az 1. példa szerint állítottunk elő - keverés közben, szobahőmérsékleten, 30 percig szulfuril-kloriddal (3,6 g) reagáltatunk diklóretánban (150 ml). A reakciókeveréket NaHC03-ot tartalmazó jeges vízbe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Metanolból kristályosítva 6-klór-7-metil-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsavat kapunk (metil-észter formájában) (4,28 g); olvadáspont 218-220 °C. E terméket metanolban (150 ml) benzaldehiddel (3,5 g) reagáltatjuk nátrium-metoxid (2,68 g) jelenlétében, keverés és visszafolyatás közben 24 óráig forralva. A csapadékot leszűrjük és dimetil-formamid/hangyasav elegyében oldjuk; az oldatot jeges vízzel hígítjuk és a csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Metilén-diklorid/ métanol elegyből kristályosítva 3,1 g 6-klór-7- rrartsz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazoIo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsavat kapunk ; olvadáspont 265-270 °C (bomlás).

NMR (CFjCOOD—CDCI3): 5ppm 7,59 (d, 1H beta-etenil-proton), 7,40-7,80 (m, 5H, fenil-protonok), 8,01 (d, 1H, alfa-etenil-proton), 8,88 (s, 1H, C-3 proton); JHaHp= 16 Hz.

Hasonló eljárással, megfelelő aldehideket használva a következő vegyületeket állítjuk elő : 6-klór-7-/ramz-[2-(2-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-6H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 270-273 °C;

6-klór-7-íransz-[2-(3-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 270-272 °C;

6-klór-7-íranjz[2-(4-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 280-285 °C;

6-klór-7-/ra«i’z-[2-(2-metoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 262-266 °C ;

6-klór-7-fransz-[2-(3-metoxi-feniI)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 262-267 °C;

6-klór-7-/ransz-[2-(4-metoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 269-274 °C;

6-klór-7-írű/?.vz-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 263-265 °C;

6-klór-7-/ra«.vz-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 271-273 °C;

6-klór-7-rra«.vz-[2-(4-fluor-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont

283-288 “C (bomlás);

6-klór-7-íra«sz-[2-(4-klór-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 305-307 °C;

6-klór-7-írűnsz-[2-(3-piridil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 235-240 °C (bomlás);

6-klór-7-íranjz-[2-(2-tienil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazo-lo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont

284-286 °C;

6-klór-7-írímz-[2-(2-metoxi-3-etoxi-fenil)-etenil]-5- oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pírimidin-2-karbonsav, olvadáspont 255-257 °C;

6- klór-7-íranjz-[2-(2-klór-fenil))-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 277-280 °C;

6-klór-7-rra«5z-[2-(3-klór-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 276-278 °C;

6-klór-7-íransz-[2-(2,5-dimetil-fenil)-etenil]-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 276-279 °C; 6-klór-7-?ransz-[2-(2-etoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]-pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 276-278 °C;

6-klór-7-íransz[2-(4-etoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 270-272 °C;

6-klór-7-íra«sz-[2-(4-nitro-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 245-260 °C (bomlás);

6-klór-7-/ra/wz-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-etenil]-5- oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 270-272 °C; 6-klór-7-rransz-[2-(2,6-diklór-fenil)-etenil]-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 290-293 °C.

5. példa

7-Metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav-metil-észtert (3,4 g) - előállítva az 1. példa szerint - keverés közben, szobahőmérsékleten, 40 percig piridínium-bromid-perbromiddal (5,31 g) reagáltatunk vízmentes piridinben (80 ml). A reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. A nyers vegyületet szilikagél-oszlopon tisztítjuk kloroform/ etil-acetát (100 : 5) elegyet használva eluensként. A kapott 3,3 g 6-bróm-7-metil-5-oxo-5H tiazolo[3,1 -a]pirimidin-2-karbonsav-metil-észtert (olvadáspont 199-201 °C) benzaldehiddel (2,3 g) reagáltatjuk metanolban (90 ml) nátrium-metoxid (0,75 g) jelenlétében, 48 óráig keverés és visszafolyatás közben forralva. A csapadékot leszűrjük és dimetil-formamid/hangyasav elegyben oldjuk; az oldatot jeges vízzel hígítjuk, a csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Metanolból kristályosítva 2,4 g 6-bróm-7-/rű/uz-(2-fenil-etenil)-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsavat kapunk ; olvadáspont 281-285 °C.

6. példa

2-Amino-tiazolo-5-karbonsav-metil-észtert (5 g) keverés közben, 100 °C-on, 4 óráig etil-4-klóracetoacetáttal (10,6 g) reagáltatunk polifoszforsavban (25 g). Lehűtés, jeges vízzel való hígítás és 35%-os NaOH-oldattal való semlegesítés után a csapadékot etil-acetáttal extraháljuk és szilikagéloszlopon tisztítjuk n-hexán/etil-acetát eleggyel elu-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7