190945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tiazolo [3,2-a] pirimidin-karbonsav-származékok előállítására

1

190 945

2

keverés közben, 100 'C-on, 3 óráig. Lehűtés, jeges vízzel való hígítás és 20%-os NaOH-oldattal való semlegesítés után a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és metilén-diklorid/hexán elegyből kristályosítjuk. 6,7-Dimetil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav-metil-észtert (5,46 g) kapunk, melynek olvadáspontja 158-159 *C. E vegyületet benzaldehiddel (3,52 g) reagáltatjuk metanolban (120 ml) nátrium-metilát (2,7 g) jelenlétében, keverés és visszafolyatás közben 120 óráig forralva. Lehűtés és vákuumban való bepárlás után a csapadékot leszűrjük és dimetil-formamid/hangyasav elegyben oldjuk. Az oldatot ieges vízzel hígítjuk és a csapadékot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és izopropanolböl kristályosítjuk. 2,8 g 6-metil-7- írö«íz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsavat kapunk; olvadáspont 257-259 °C.

NMR (mágneses magrezonancia spektrum) (CFa COOD): Sppm 2,50 (s, 3H, — CH3), 7,36 (d, 1H, beta-etenil-proton), 7,40-7,90 (m, 5H, femlprotonok), 7,73 (d, 1H, alfa-etenil-proton), 9,07 (s, 1H, C-3 proton, JHaH9= 16 Hz).

Hasonlóan eljárva, a megfelelő etil-acetoacetátokat használva a következő vegyületeket állítjuk elő:

7-íranjz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 246-248 °C; 6-etil-7-/ransz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]-pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont

254- 256 "C;

6-propil-7-/ramz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont

255- 257 °C; és

6-klór-7-fro«jz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 265-270 'C (bomlás).

2. példa

6,7-Dimetil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2- karbonsav-metil-észtert (2 g) - melyet az 1. példa szerint állítottunk elő - 2-metil-benzaldehiddel (2,02 g) reagáltatunk metanolban (60 ml), nátriummetoxid (1,36 g) jelenlétében, keverés és visszafolyatás közben, 48 óráig. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük, és dimetil-formamid/hangyasav elegyben oldjuk, az oldatot jeges vízzel hígítjuk, a csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Metanolból kristályosítva 0,67 g 6-metil-7-íra/uz-[2-(2- metil-fenil)-etenilJ-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-aJpirimi-. din-2-karbonsavat kapunk; olvadáspont 251— 254 °C.

NMR (CDCI3 + CF3COOD) : 8ppm 2,44 (s, 6H —CH3), 7,15 (d, 1H, beta-etenil-proton), 7,34 (m, 3H, C-3, C-4 és C-5 fenil-protonok), 7,68 (m, 1H, C-6 fenil-proton), 7,96 (d, 1H, alfa-etenil-proton),

8,93 (s, 1H, C-3 proton), JHeHß = 16 Hz.

Hasonlóan eljárva és megfelelő aldehideket használva a következő vegyületeket állítjuk elő : 6-metil-7-/ranjz-[2-(3-metil-fenil)-etenil]-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 241-244 °C; 6-meti!-7-íransz-[2-(4-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 252-255 ‘C;

6-metil-7-/ransz-[2-(2,4-dimetü-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 272-275 ”C;

6-metil-7-/ranjz-[2-(2,5-dimetil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 257-260 *C ;

6-metil-7-tra«jz-[2-(2-metoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 241-244 *C;

6-metil-7-trűflíz-[2-(3-metoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimldin-2-karbonsav,

olvadáspont 255-258 *C;

6-metil-7-íransz-[2-(4-metoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 255-257 C*;

6-metil-7-tra«jz-[2-(4-metoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav,

olvadáspont 254-256 *C;

6-metil-7-íransz-[2-(2-metoxi-3-etoxi-fenil)-etenil]-5- oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 242-244 'C;

6- metil-7-/rűníz-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etenil]-5- oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 245-247 'C; 6-metil-7-tra/iíz-[2-(4-klór-fenil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo-[3,2-a)pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 281-284 “C;

6-metil-7-/ra«5z-[2-(2,6-diklór-fenil)-etenil]-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 265-268 'C;

• 6-metil-7- íransz-[2-(4-fluor-fenil)-etenil]- 5-oxo- 5H- tíazolo[3,2-a]pirimidín-2-karbonsav, olvadáspont 230-234 *C.

r

3. példa

6,7-Dimetil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2- karbonsav-metil-észtert (3,5 g) - az 1. példa szerint előállítva - 2-piridin-karboxaldehiddel (5,5 g) reagáltatunk metanolban (100 ml) nátrium-metoxid (2,75 g) jelenlétében, keverés és visszafolyatás közben 42 óráig forralva. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük és hangyasavban feloldjuk, az oldatot jeges vízzel hígítjuk, a csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Metanolból kristályosítva

2,4 g 6-metil-7-/ranjz-[2-(2-piridil)-etenil]-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]-pirimidin-2-karbonsavat kapunk; olvadáspont 260-265 °C.

NMR (CDC13 + CF3C00D) 5ppm 2,45 (s, 3H CHj), 8,02 (d) és 8,06 (d, etenil-protonok), 8,02 (dd, 1H, C-5 piridil-proton), 8,38 (széles d, 1H, C-3 piridil-proton), 8,60 (széles d, 1H, C-4 piridilproton), 8,78 (d, 1H, C-6 piridil-proton), 8,84 (s, IH, C-3 proton); JHaH?= 16 Hz.

Hasonlóan eljárva és megfelelő heteroaril-aldehideket használva a következő vegyületet állítjuk elő:

6-metil-7-frö/iJz-[2-(3-piridil)-etenil]-5-oxo-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav, olvadáspont 272-275 ”C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6