190932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperazino-pteridinek-származékok előállítására

Etil-acetátból kristályosítva a termék olvadáspontja 194—196 °C.

9. példa

6- Klór-7-morfolino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-7-morfolino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja bomlás közben 240 °C felett van.

10. példa

7- Benzil-amino-6-klór-4-morfolino-2-piperazinopteridin

A cím szerinti vegyületet 7-benziI-amino-2,6-diklór-4-morfolino-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. Metanol-víz keverékéből kristályosítva a termék olvadáspontja 195-197 °C.

11. példa

7-Benzil-amino-6-klór-4-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 7-benzil-amino-2,6-diklór-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja bomlás közben 200 °C felett van.

12. példa

6- Benzil-tio-4,7-bisz(dimetil-amino)-2-piperazinopteridin

A cím szerinti vegyületet 6-kIőr-4,7-bisz(dimetilamino)-2-piperazino-pteridinből és benzil-merkaptánból a 2. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 150-152 °C.

13. példa

7- Benzil-amino-6-metil-tio-4-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 7-benzil-amino-6-klór-4- (l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridinből és metil-merkaptánból a 2. példa szerint állítjuk elő. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 159-162 °C.

14. példa

4-Morfolino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-6-propil-tio-pteridin

A cím szerinti vegyületet 6-klór-4-morfolino-7-(loxido-tiomorfolino)-2-píperazino-pteridínből és propil-merkaptánból a 2. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 125-130 °C.

15. példa

7-Benzil-amino-6-benzi1-tio-4-(l-oxido-tiomorfolino)-2 -piperazino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 7-benzil-amino-6-klór-4- ( l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridinből és benzil-merkaptánból a 2. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja bomlás közben 160 °C felett van

16. példa

6-Etoxi-2-piperazino-4,7-bisztiomorfolino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 6-kIór~2-piperazino-4,7- bisztiomorfolino-pteridinből és etanolból a 3. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 147-151

7

17. példa

6-Benzil-oxi-4,7-bisz(dimetU-amino)-2-piperazino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 6-klór-4,7-bisz(dimetilamíno) 2-piperazino-pteridinből és benzil-alkoholból a 3. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 166-168°C.

18. példa

6-Klór-2-piperazino-4-dimetil-ammo-7-benzilamino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-4-dimetilamino-7-benzil-amino-pteridinből és piperazinból az

1. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 134-137°C.

19. példa

6-Klór-2-piperazino-4-tiomorfolino-7-benzílamino-pterídin

A cím szerinti vegyületet 2,6-dikIór-4-tiomorfolino-7-benzil-amino-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 160-165 °C.

20. példa

6- Klór-2-piperazino-4-tiomorfolino-7-dimetiI- amino-pteridin

A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-4-tiomorfolino-7-dimetil-amino-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 205-207°C.

21. példa

7- Benzil-amino-6-benzil-tio-2-piperazino-4-tiomorfolino-pteridin

A cím szerinti vegyületet a 7-benzil-amino-6-klór- 2-piperazino-4-tiomorfoIino-pteridinből a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja zsugorodás közben 70 °C-tól.

Az alábbi példák a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkoznak.

A) példa

Drazsék, 4 mg 6-benzil-tio-4,7-dimorfolino-2-piperazino-pteridin hatóanyaggal 1 drazsémag összetétele:

8

hatóanyag 4,0 mg

tejcukor 27,0 mg

kukoricakeményítő 14,5 mg

polivinilpirrolidon 4,0 mg

magnézium-sztearát 0,5 mg

50,0 mg

Előállítás: a hatóanyagot, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt a polinivilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen átnedvesítjük, 1 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, megszárítjuk és 1 mm lyukbőségű szitán megszitáljuk. Az elegyhez hozzákeverjük a magnézium-sztearátot és a keverékből drazsémagokat préselünk. Az így előállított drazsémagok 5 mm nagyságúak, bikonvexek és kerekek.

Drazsírozás: a szokásos cukordrazsírozást végezzük, 70 mg végsúlyra.

190.932

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5