190904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin vegyületek előállítására

7

190.904

8

{(E)-(1S, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(E)-(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)okt-l-en-6-inil]-biciklo-[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluoretán-l-olból 45 mg címben nevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2958, 2922, 1732, 1600, 1110, 974/cm.

3. példa

(5Z)-(16RS)-16,20-Dimetil-5-fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2

Az 1. példában leírttal analóg módon 400 mg 2- {(Z)-(1S, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(E)-(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)non-l-en-6-inil]-bicikIo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluoretán-l-olból a címben nevezett vegyület 125 mgját nyerjük színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3405 (széles), 2954, 2920, 1730, 1601, 1115, 970/cm.

A fenti címvegyület előállítására használt kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 2-{(Z)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-non-1 -en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-Ilidén }-2-fluoretán-2-ol

Az la) példában leírttal analóg módon 1 g (IR, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-non-l-en-6- inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból kromatográfiás izomer-elválasztás után apoláros vegyületként 235 mg

2- {(E)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi-6- [(E)-(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iIoxi)non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluoretán-l-olt és 245 mg címben nevezett vegyületet nyerünk színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3422, 2945, 1165, 972/ cm.

4. példa

■ (5Z)-5-Fluor-20-metiI-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztagIandin-I,

Az 1. példában leírt módon 200 mg2-{(Z)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3R)-3- (tetrahidropiran-2-iIoxi)-4,4-trimetilén-non-l-en-6- inil]-bicikIo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluoretán-l-olból 58 mg címben nevezett vegyületet nyerünk színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3405 (széles), 2952, 2915,1734,1601,1110, 970/cm.

A fenti címvegyülethez szükséges kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:

4a) 2-{(Z)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3R)-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilén-non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluoretán-l-ol

Az la) példában leírttal analóg módon 1 g (IR, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3R)-3- (tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilén-non-l-en-6- inil]-biciklo[3.3.0]-oktán-3-onból kiindulva kromatográfiás izomer-elválasztás után apoláros vegyületként 220 mg2-{(E)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3R)-3-tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilén-non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- ilidén}-2-fluoretán-l-olt és a címben jelzett vegyület 240 mg-ját nyerjük színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3410, 2945, 1160, 972/cm.

5. példa

(5Z)-16.16-Dimell 1-5-fht<>r-3-oxa-18.18,19,19-tetndehidro-6a-karba-prosztaglandin-E

Az 1. példában leírttal analóg módon 420 mg 2- {(Z)-(1S, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)' 6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidro-piram-2-iloxi)ekt-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluoretán-l-olból a címben nevezett vegyület 140 mgj ít kapjuk meg színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2958, 2921, 1732, 1601, 1110,976/cm.

A fenti címvegyülethez szükséges kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:

5a) 2-{ (Z)-(1S, 5S, 6R, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-ilcxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-il( xi)-okt-l-en-6-iniIj-biciklo[3.3.0Joktan-3-iliden) -2- fuoretan-l-ol

Az la) példában leírttal analóg módon 800 mg (IR, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-iloxi)-6-[(E)(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okt-lc n-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-onból kromatográfiás izomer-szétválasztás után apoláros vegyületként 178 mg 2-{(E)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran- 2-iloxi)-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden)-7-fluoretán-l-olt és a címben nevezett vegyület 188 mg-ját nyerjük színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3405, 2950, 1162, 976/ cm.

6. példa

(5Z)-5-Fluor-3-oxa-I6,16,20-trimetil-I8,I8,19,19-ietradehidro-6a-karba-prosztaglandin-R

Az 1. példában leírttal analóg módon 400 mg 2-(Z)-(1S, 5S, 6R, 7R)-7-(tet(ahidropiran-2-iloxi)-6- [(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-l-olból a címben nevezett vegyület 128 mgját kapjuk színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3405 (széles), 2960, 2922,1735,1601,1116, 976/cm.

A fenti címvegyülethez szükséges kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:

6a) 2-{(Z)-(lS, 55, 6R, 7R)-(tetrahidropiran-2-iloxi)- 6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)non-1 -en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden) -2-fluoretán-l-ol

Az la) példában leírttal analóg módon 2 g (IR, 5S, 0R, 7R)-7-[(tetrahidropiran-2-iloxi)-non-l-en-6- inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-onból kromatográfiás izomer-elválasztás után apoláros vegyületként 420 mg 2-{(E)-(lS, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)<>-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-l-olt és a címben nevezett vegyület 450 mgját nyerjük színtelen olaj alakjában.

Infravörös spektrum: 3600, 3410, 2952, 1160, 974/ cm.

7. példa

(5Z)-(16RS)-16,19-Dimetil-5-fluor-18,19-didehidro-3-oxa-6a-karba-prosztaglandin-I,

Az 1. példában leírttal analóg módon 150 mg 2-(Z)-(1S, 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(E)-(3S, 4RS)-4,7-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-1,6-dienil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2- fluoretán-l-olból a címben nevezett vegyület 48 mgjár nyerjük színtelen olaj alakjában.

5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

65

65