190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
13 190.902 14 olajat desztillálva 220-235 °C/12,85 Pa forráspontú 3- (2-fenil-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifIuor-metilfenoxi)-3-benzazepint kapunk. Elemi analízis a C25H24F3NO képlet alapján: számított: C% = 72,97, H% = 5,88, N% = 3,41; talált: C% = 72,72, H% = 5,65, N% = 3,33. 10. példa l-(m-Klór-fenoxi)-3-(2-fenil-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 10 ml kloroformban oldott 4,3 g (0,028 mól) fenilacetil-kloridot lassan hozzácsepegtetünk 6,5 g (0,024 mól), a 4. példa szerint készült l-(m-klór-fenoxi)-2.3.4.5- tetrahidro-3-benzazepin és 2,8 g (0,028 mól) trietil-amin 75 ml kloroformban készült, hűtött oldatához. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajat éterben oldjuk, nátrium-kloriddal telített vízzel, 10%-oshidrogén-klorid-oldattal, majd még kétszer nátriumkloriddal telített vízzel mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 9,5 g olajat 75 ml THF- ben oldjuk, majd lassan hozzácsepegtetjük 1,6 g (0,042 mól) lítium-alumínium-hidrid 125 ml THF- ben készült, vísszafolyatás mellett forralt szuszpenziójához. Az elegyet 5 órán át vísszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük, és 50 ml telített atnmónium-klorid hozzácsepegtetésével a reakciót leállítjuk. Ezután az elegyet éterrel meghígítjuk, szűrjük, nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, bepároljuk, így 88%-os hozammal 8,0 g olajat kapunk. Az olajat éterben oldjuk,és az 1. példában ismertetett eljárással oxalátsóvá alakítjuk. 2,4 g l-(m-klór-fenoxi)-3-(2-fenil-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot nyerünk, mely 95-96 °C- on bomlik. Elemi analízis a C,4HMC1NOC02H), képlet alapján: számított: C% = 66,73, H% = 5,60, N% = 2,99; talált: C% = 66,60, H% = 5,32, N% = 2,75. 11. példa a) 3-Etoxi-karbonil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluormetil-fenoxi)-3-benzazepin előállítása 6,3 g (0,021 mól), az 1. példa szerint előállított 2.3.4.5- tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin és 2,1 g (0,024 mól) trietil-amin 70 ml kloroformban készült, hűtött oldatához lassan hozzácsepegtetjük 2,6 g (0,024 mól) etil-klór-formiát 20 ml kloroformban készült oldatát. A reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajat éterben oldjuk, nátriumkloriddal telített oldattal híg hidrogén-klorid-oldattal, majd még kétszer nátrium-kloriddal telített oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, bepároljuk, így 8,0 g olajat kapunk. Az olajai desztillálva 195 °C/12,85 Pa forráspontú 3-etoxi-karbonil-2,3,4,5-tetrahidro-l(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepint kapunk. Elemi analízis a C,0H,üF3NO3 képlet alapján: számított: C% = 63,32,'H% = 5,31, N% = 3,69; talált: C% = 63,44, H% = 5,35, N% = 3,55. b) 2-Metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-klorid előállítása 100 ml THF-ben oldott 7,0 g (0,018 mól), a 11a) példa szerint előállított 3-etoxi-karbonil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepint lassan hozzácsepegtetünk 1,4 g (0,036 mól) lítiumalumínium-hidrid 75 ml THF-ben készült, visszafolyatás közben forralt szuszpenziójához. A reakcióelegyet 4 órán át vísszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük, és telített ammónium-klorid-oldat hozzácsepegtetésével a reakciót leállítjuk. Az elegyet éterrel meghígítjuk, szűrjük, nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, bepároljuk, így 5,1 g olajat kapunk, melyet éterben oldunk, és éteres hidrogén-klorid hozzáadásával hidrogén-klorid-sóvá alakítunk. 80%-os hozammal 5rl g 203-206 °C-on bomló sót kapunk. A kapott sót etilacetát, metanol elegyből átkristályosítva 210-211 °C- on bomló 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluormetil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-kloridot kapunk. Elemi analízis a C18HlgF3NO képlet alapján: számított: C% = 60,42, H% = 5,35, N% = 3,92; talált: C% = 60,84, H% = 5,20, N% = 3,66. 12. példa l-(m-Klór-fenoxi)-3-(n-propil)-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin előállítása 6,4 g (0,023 mól), a 4. példa szerint előállított 1- (m-klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin, 5,7 g (0,047 mól) 1-bróm-propán és 8,4 g (0,10 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml DMF-ben készült elegyét 70 °C-on 3 órán át keverjük. Az elegyet nagy vákuumban bepároljuk, a kapott olajat vízzel elkeverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. 86%-os hozammal 6,3 g olajat kapunk, melyet ledesztillálva 190-210 °C/12,85 Pa forráspontú l-(m-klór-fenoxi)-3-(n-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepint nyerünk. Elemi analízis a C19H22ClNO képlet alapján: számított: C% = 72,25, H% = 7,02, N% = 4,44; talált: C% = 71,93, H% = 7,02, N% = 4,20. 13. példa l-(m- Klór-fenoxi)-3-(ciklopropil-metil) -2,3,4,5- tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 7,0 g (0,026 mól), a 4. példa szerinti eljárással előállított l-(m-klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin, 4,6 g (0,051 mól) klór-metil-ciklopropán és 8,4 g (0,10 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 85 ml DMF-ben készült oldatát 80-90 °C hőmérsékleten tartjuk négy órán át. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd nagy vákuumban bepároljuk, a kapott olajat vízzel elkeverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, bepároljuk, a kapott olajat éterben oldjuk, majd az 1. példában ismertetett eljárással oxalátsóvá alakítjuk. 7 g oxalátsót kapunk, melynek olvadáspontja 80-95 °C. Ezt az anyagot meglúgosítjuk, száraz szilikagél oszlopon átengedjük, és a kívánt anyagot etil-acetáttal eluáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
