190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-

Az etil-acetátos eluátumot bepároljuk, így 3,3 g olajat kapunk. Ezt az olajat az 1. példa szerinti eljárással oxalátsóvá alakítjuk, és azonnal átkristályosítjuk 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből. 3,1 gl-(mklór-fenoxi)-3-ciklopropil-metil-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot kapunk, mely 100-101 °C-on bomlik.

Elemi analízis a C2üH22C1NO • (C02H)2 képlet alapján:

számított: C% = 63,23, H% = 5,79, N% = 3,35; talált: C% = 63,04, H% = 5,78, N% = 3,35.

14. példa

3-[2-(p-Nitro-fenil-etil)]-2,3,4,5-tetrahidro-l-(ptrifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromid előállítása

13,0 g (0,042 mól), az 1. példa szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin, 11,7 g (0,05 mól) p-nitro-fenetil-bromid, 18 g (0,21 mól) nátrium-hidrogén-karbonát és 0,01 g kálium-jodid 100 ml DMF-ben készült elegyét 6 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat vízzel elkeverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 20 g olajat száraz szilíkagéllel töltött oszlopra visszük, majd a kívánt anyagot etilacetáttal eluáljuk. Az anyag etil-acetátos extraktumát szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 16 g olajat éterben oldjuk, majd éteres hidrogén-bromid hozzáadásával hidrogén-bromid-sóvá alakítjuk. 35%-os hozammal 8 g sót kapunk, melynek olvadáspontja 98-108 °C. 3,0 g sót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítva 2,4 g 3-[2-(p-nitro-feniletil)]-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromidot kapunk, mely 216-217 °C-on bomlik.

Elemi analízis a C25H23F,N,03 ■ HBr képlet alapján: számított: C% = 55,87,H% = 4,50, N% = 5,21; talált: C% = 55,69, H% = 4,61, N% = 5,20.

15. példa

3-[2-(p-Amino-fenil-etil)]-2,3,4,5-tetrahidro-l-(ptrifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalát előállítása

50 ml jégecetben oldott 6,0 g (0,011 mól), a 14. példa szerinti eljárással előállított 3-[2-(p-nitro-feniletil)]-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromidot keverés közben hozzácsepegtetünk 60 ml 50%-os vizes ecetsavoldatban szuszpendált 3,5 g (0,049 mól) cinkporhoz. A szuszpenziót szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd az elegyet leszűrjük, a cinket és a szervetlen sókat 3 n hidrogén-kloriddal mossuk. A szűrletet 6 n nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumkloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 4,5 g olajat éterben oldjuk, és dioxalát sóvá alakítjuk az 1. példa szerinti eljárással. 82%-os hozammal 5,5 g terméket nyerünk, amely 157-158 °C-on bomlik.

Elemi analízis a C25H25F,N20 • 2(C02H), képlet alapján:

15

számított: C% = 57,42, H% = 4,82, N% = 4,62; talált: C% = 57,16, H% = 4,71, N% = 4,62.

16. példa

a) 3-Propionil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluorornetil-fenoxi)-3-benzazepin előállítása

6,5 g(0,021 mól), az 1. példa szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fencxi)-3-benzazepin és 2,5 g (0,025 mól) trietil-amin 75 ml kloroformban készült, hűtött oldatához lassan hozzácsepegtetünk 10 ml kloroformban oldott 2,3 g (0,025 (mól) propionil-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajat éterben oldjuk, nátrium-kloriddal telített vízzel, híg hidrogén-klorid-oldattal, majd még kétszer nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd szárazra pároljuk. 95%-os hozammal 7,2 g szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 98-105 °C. Az anyagot hexánból kétszer átkristályosítva 109-110 °C olvadaspontú 3-propionil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromidot nyerünk.

Elemi analízis a C20H20F3NO2 képlet alapján: számított: C% = 66,10, H% = 5,55, N% = 3,86; talált: C% = 65,99, H% = 5,52, N% = 3,75.

b) 3-(n-Propil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluornutil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromid előállítása

100 ml TFIF-ben oldott 6,5 g (0,018 mól), a 16. pé da szerinti eljárással előállított 3-propionil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepint hozzácsepegtetünk 1,4 g (0,036 mól) lítiumalumínium-hidrid 75 ml THF-ben lévő, visszafolyatás mellett forralt szuszpenziójához. A reakcióelegyet visszafolyatás mellett 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük, éterrel meghígítjuk, és a reakciót telített ammónium-klorid hozzácsöpögtetésével leállítjuk. Az elegyet leszűrjük, nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnéziumszu fáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, majd bepároljuk. A kapott 5,0 g olajat száraz szilikagél oszlopon engedjük át, eluensként etil-acetátot használunk. A kívánt terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot szűrjük és bepároljuk. A kapott 5,2 g olajat desztilláljuk, 62%-os hozammal 3,9 g 180-185 °C/12,85 Pa forráspontú olajat nyerünk. Ezt az olajat éterben oldjuk, szűrjük, és éteres hidrogén-bromid hozzáadásával hidrogén-bromid-sóvá alakítjuk, majd 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 45%-os hozammal 3,5 g 3- (n-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromidot kapunk, mely 193 rC-on bomlik.

Elemi analízis a C,„H22F3NO ■ HBr képlet alapján: szám ított: C% = 55,82, H% = 5,39, N% = 3,26; taláír: C% = 55,42, H% = 5,24, N% = 3,18.

17. példa

3-Ciklopropil-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-tri-fluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-bromid

előállítása

7,0 g (0,023 mól), az 1. példa szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fen-16

9

190.902

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65