190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
Elemi analízis a C20H23F3N2O • 2(C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 52,94, H% = 5,00; talált: C% = 53,26, H% = 5,14. 33. példa l-(p-Metoxi-fenoxi)-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-3- benzazepin-hidrogén-bromid előállítása 4 g (15 mmól) l-(p-metoxi-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepint 4,5 ml hideg, 97%-os hangyasavban oldunk, és 4 ml 37%-os formaldehid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 95 °C-on 4 órán át keverjük, majd lehűtjük, 30 ml híg hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk, majd 1 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. 88%os hozammal 3,7 g olajat kapunk, amelyet desztillálva 3,2 g 173-175 °C/903 Pa forráspontú olajat nyerünk. Ezt az olajat éteres hidrogén-bromiddal l-(pmetoxi-fenoxi)-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-bromiddá alakítjuk. 3,2 g terméket kapunk, mely 205-206 °C-on bomlik. Elemi analízis a C18H,,N02 ■ HBr képlet alapján: számított: C% = 59,35, H% = 6,09; talált: C% = 59,21, H% = 6,06. 34. példa 3-Metil-l-(p-metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3- benzazepin-hidrogén-bromid előállítása 1,3 g (5,1 mmól), a 29b) példa szerinti eljárással előállított l-(p-metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3- benzazepint 4,5 ml hideg, 97%-os hangyasavban oldunk, és 4 ml 37%-os formaldehid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 95 °C-on egy órán át keverjük, majd lehűtjük, 15 ml híg hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk, majd 30 percig 70 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott olajat éteres hidrogén-bromiddal hidrogén-bromid-sóvá alakítjuk. Ezt a sót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítva 84%-os hozammal 1,5 g 3-metil-l-(p-metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-bromidot kapunk, mely 206-207 °C-on bomlik. Elemi analízis a C18H21NO • HBr képlet alapján: számított: C% = 62,07, H% = 6,37; talált: C% = 61,62, H% = 6,40. 35. példa 7,8-Dimetoxi-l -fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 15 g (40 mmól) 7,8-dimetoxi-l-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepin, 3,6 g (40 mmól) fenol és 10,8 g (41 mmól) trifenil-foszfin 400 ml benzolban készült, jégfürdőben hűtött oldatához lassan hozzácsepegtetjük 7,2 g (42 mmól) dietil-azo-dikarboxilát 100 ml benzolban készült oldatát. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kiszűrjük belőle a szim-di(etoxi-karbonil)-hidrazint. 94%-os hozammal 6,2 g szim-27 di(etoxi-karbonil)-hidrazint kapunk, melynek olvadáspontja 132-134 °C. A szűrletet bepároljuk, a kapott 35 g olajat szilikagél oszlopon, eluensként étert használva kromatografáljuk. 88%-os hozammal 16 g tisztított olajat kapunk. Akapott7,8-dimetoxi-l-fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepinből 15 g-ot (33 mmól) 65 ml toluolban oldunk, és hozzáadjuk 40 g (0,2 mól) nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-alumínium-hidrid 70%-os toluolos oldatához. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 napon át, majd 70 °C-on még 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűlj ük, lassan beleöntjük 1 liter híg nátrium-hidroxid-oldatba, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk, majd a kapott olajat az 1. példa szerinti eljárással oxalátsóvá alakítjuk. 62%-os hozammal 8 g oxalátsót kapunk, melynek olvadáspontja 100 °C. Ezt az anyagot 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítjuk, 148-149 °C-on bomló 7,8-dimetoxi-l-fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot kapunk. Elemi analízis a C19H23N03 • (C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 61,68, H% = 5,95; talált: C% = 61,32, H% = 5,97. 36. példa 7,8-Dimetoxi-3-metil-l -fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-oxalát előállítása 3,8 g (13 mmól), a 35b) példa szerinti eljárással előállított 7,8-dimetoxi-l-fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin és 1,5 g (15 mmól) trietil-amin 50 ml kloroformban készült, hűtött oldatához lassan hozzácsepegtetjük 1,6 g (15 mmól) etil-klór-formiát 10 ml kloroformban készült oldatát. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajat etil-acetát, éter elegyben oldjuk, híg hidrogén-klorid-oldattal, majd nátriumkloriddal telített vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, majd bepároljuk. 85%-os hozammal 4 g olajat kapunk. A4 g (11 mmól) olajat 40 ml THF-ben oldjuk, és lassan hozzáadjuk 0,8 g (22 mmól) lítium-alumíniumhidrid 100 ml THF-ben készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd éterrel meghígítjuk, telített ammónium-klorid lassú hozzáadásával a reakciót leállítjuk, és az elegyet leszűrjük. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. 3,1 g olajat kapunk. Ezt az olajat szilikagél oszlopon, THF eluens alkalmazásával kromatografáljuk. 67%-os hozammal 2,3 g tisztított olajat kapunk. A kapott olajat az 1. példa szerinti eljárással oxalátsóvá alakítjuk, majd 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítjuk. 1,8 g szilárd, 160 °C olvadáspontú terméket nyerünk, melyet 20:1 arányú etilacetát, metanol elegyből még egyszer átkristályosítva 1,5 g 7,8-dimetoxi-3-metil-l-fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot kapunk, melynek bomláspontja 169-170 °C. Elemi analízis a C19H23N03 • (C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 62,52, H% = 6,25; talált: C% = 62,18, H% = 6,15. 28 190.902 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
