190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
sával dihidroklorid-sóvá alakítjuk. 48%-os hozammal 6 g sót nyerünk, mely só 170 °C-on bomlik. Ezt a sót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből kétszer átkristályosítva 237-238 °C-on bomló 3-(2-dimetilamino-etil)-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dihidrokloridot nyerünk. Elemi analízis a C21H25F3N,0 ■ 2HC1 képlet alapján: számított: C% = 55,88, H% = 6,03; talált: C% = 55,87, H% = 5,94. 27. példa a) 3-(2-Ciano-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluormetil-fenoxi)-3-benzazepin előállítása 15 g (0,049 mól), az 1. példa szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin és 5,2 g (0,098 mól) akrilnilril 50 ml izopropil-alkoholban készült elegyét 20 órán át keverés és visszafolyatás mellett forraljuk, az oldat forráspontja 95 °C. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és bepároljuk. 95%-os hozammal 17 g olajat kapunk, melyből 3,5 g-ot desztillálva 2,6 g 3-(2-cianoetil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3- benzazepint nyerünk. E termék forráspontja 235- 237 °C/12,85 Pa. Elemi analízis a C2üH19F3N20 képlet alapján: számított: C% = 66,65, H% = 5,31, N% = 7,78; talált: C% = 66,75, H% = 5,31, N% = 7,78. b) 3-(3-Amino-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dimaleát előállítása A 27a) példa szerinti eljárással előállított 3-(2-ciano-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin 10 ml THF-ben készült oldatát lassan belecsepegtetjük 20 ml THF-ben oldott 20 mmól borán jégfürdőben hűtött oldatához. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük - körülbelül 16 órán át -, majd az elegyet lehűtjük, és 25 ml 3n hidrogénklorid lassú hozzáadásával a reakciót leállítjuk. Ezután az elegyet 30 percig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ismét lehűtjük, vízzel meghígítjuk, telített nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 3 g olajat éterben oldjuk, majd éteres maleinsav-oldat hozzáadásával dimaleátsóvá alakítjuk. 95%-os hozammal 5 g sót kapunk, melynek olvadáspontja 145-149 °C. Ezt a sót etil-acetátból (metanolból) átkristályosítva 2,8 g 3-(3-amino-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dimaleátot kapunk, mely 164-165 °C-on bomlik. Elemi analízis a C20H23F3N2O • 2(C4H404) képlet alapján: számított: C% = 56,37, H% = 5,24; talált: C% = 56,35, H% = 5,15. 28. példa a) l-Fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepin előállítása 10 g (32 mmól) l-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-(ptoluolszulfonil)-3-benzazepin, 3,4 g (36 mmól) fenol és 9,5 g (36 mmól) trifenil-foszfin 300 ml benzolban készült, jégfürdőben hűtött elegyéhez lassan hozzácsepegtetünk 100 ml benzolban oldott 6,3 g (36 23 mmól) dietil-azo-dikarboxilátot. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd a szim(ii(etoxi-karbonil)-hidrazin eltávolítására leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a kapott olajat éterben oldjuk és lehűtjük. A reakcióelegyből a várt termék és a trifenil-foszfin-oxid kicsapódik. A várt terméket metanolból átkristályosítjuk. 33%-os hozammal 6,8 g l-fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepint nyerünk, mely termék olvadáspontja 155-156°C. Elemi analízis a C23H23N03S képlet alapján: számított: C% = 70,20, H% = 5,89; talált: C% = 69,94, H% = 5,93. b) l-Fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidlogén-klorid előállítása 10 ml toluolban oldott 3,0 g (7,6 mmól), a 28a) példa szerinti eljárással előállított l-fenoxi-2,3,4,5- tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepint 9,2 g (45,6 mmól) nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os toluolos oldatához adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 napon át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át 60 °C-on, majd további 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és 10%-os nátriumhidroxid lassú hozzáadásával a reakciót leállítjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 1,9 g olajat éteres hidrogén-klorid-oldattal hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. A kapott sót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből azonnal átkristályosítjuk. 67%-os hozammal ] ,4 g szilárd l-fenoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-hidrogén-kloridot nyerünk, melynek olvadáspontja 218-220 °C. Elemi analízis a C16H17NO • HC1 képlet alapján: számított: C% = 69,68, H% = 6,58; talált: C%- = 69,43, H% = 6,63. 29. példa a) l-(p-Metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepin előállítása 18 g (57 mmól) l-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-(ptoluolszulfonil)-3-benzazepin, 7 g (68 mmól) p-krezol és 18 g (68 mmól) trifenil-foszfin 300 ml benzolban készült, jégfürdőben hűtött oldatához lassan hozzácsepegtetjük 12 g (68 mmól) dietil-azo-dikarboxilát 100 ml benzolban készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd leszűrjük. Ezzel eltávolítjuk a 83%-os hozammal kapott 10 g szim-di(etoxi-karbonil)-hidrazint, mely vegyület olvadáspontja 132-135 °C. A szűrletet bepároljuk, és a kapott olajat szilikagél oszlopon, diklór-metán eluens alkalmazásával tisztítjuk. Az ily módon nyert 16 g olajat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk - szilikagélen, 30% hexán-tartalmú toluollal -, ily módon 10 g terméket nyerünk. Ezt a terméket hexán-éter elegyből átkristályosítva 35%-os hozammal 8 g l-(p-metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-(p-toluolszulfonil)-3-benzazepint kapunk, melynek olvadáspontja 84—86 °C. Elemi analízis a C24H25N03S képlet alapján: számított: C% = 70,73, H% = 6,18; talált: C% = 70,57, H% = 6,30. b) l-(p-Metil-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 15 ml toluolban oldott 3 g (7,4 mmól) l-(p-metil-24 13 190.902 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
