190900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására
9 190.900 10 példákkal, refrencia-példákkal és formulázási példákkal kívánjuk ismertetni. A példákban az olvadáspontokat „hot plate” módszerrel határoztuk meg, és nem korrigáltuk. 1. példa 2-(4-Benzhidríl-l-piperazinil)-etil-metil-2,6-dimeúl-4-(3-nitro-fenil)-l A-dihidropindinS^-dikarboxilát-di-lhidrogén-klondl-monohidrát előállítása 2,66 g m-nitro-benzaldehid, 6,09 g 2-(benzhidril-lpiperazinil)-etil-acetoacetát, 2,03 g metiI-3-aminokrotonát és 25 ml izopropil-alkohol elegyét visszafolyatós hűtő alatt 6 órán keresztül forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 250 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként hexán-etilacetát 1:1 elegyet használunk. A kapott olajos anyagot kevés izopropil-éterben oldjuk és jeges hűtés és keverés közben hexánt adunk hozzá. 7,35 g (75,2%) por alakú 2-(4-benzhidril-l-piperazinil)-etil-metiI-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4-dihi dropiridin-3,5- dikarboxílátot kapunk. A por egy részét izopropiléter-hexán elegyből átkristályosítva világossárga kristályokat kapunk, olvadáspont: 102-104 °C. NMR (CDC1,) ó: 2,26-2,49 (8H, m), 2,33 (6H, s), 2,57 (2H, t, J = 6), 3,60 (3H, s), 4,15 (2H, t j = 6), 4,18 (1H, s), 5,08 (1H, s), 5,77 (1H, s), 7,11-8,12 (14H, m). Elemanalízis eredmények a C35H38N406 összegképletre: számított: C% = 68,83, H% = 6,27, N% = 9,17; talált: C% = 68,97, H% = 6,27, N% = 9,05. 3,90 g fenti szabad bázist 10 ml diklór-metánban oldunk és kis feleslegben dioxános hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá. Jeges hűtés közben néhány csepp vizet adunk az oldathoz és az elegyet jeges hűtés közben keverjük. A kristályos csapadékot leszűrjük, etil-éterrel mossuk. 4,23 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 97,4%. A terméket kevés metanolt tartalmazó diklór-metánban oldjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Víz hozzáadása után az elegyet jeges hűtés közben állni hagyjuk. Az átkristályosítás eredményeként halványsárga kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 167-170 °C. Elemanalízis eredmények a C35H38N4062HC1H20 képletre ' számított: C% = 59,90, H% = 6,03, N% = 7,99; talált: C% = 60,06, H% = 5,97, N% = 7,84. 2. példa 2-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-etil-etil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-1,4-di hidropiridin-3,5-dikarboxilátdi(hidrogén-klorid) előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-(4-benzhidril-l-piperazinil)-etil-acetoacetát és etil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk világossárga por formájában, olvadáspontja 80-82 °C (zsugorodás). Hozam: 48,3%. IR (Nujol) cm'1: 3320, 1695,1680; NMR (CDClj) ó: 1,18 (3H, tJ = 6, -CH,C7/3), 2,33 (6H,s, = C-CHj), 4,08 (2H, q, J = 6,-C//2CH3), 4,15 (2H, t, J = 6, -COOCZ/jCH,), 4,18 (1H, s, = N-CH = ), 5,08 (1H, s, C,+)-H), 5,79 (1H, s, NH). Elemanalízis eredmények a C36H4UN406 összegképletre: számított: C% = 69,21, H% = 6,45, N% = 8,97; talált: C% = 68,82, H% = 6,63, N% = 8,72. 3. példa 2-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-etil-metil-2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)-l,4-dihidropmdin-3,5-dikarboxilát~di(hidrogén-klorid)-monohidrát előállítása o-Nitro-benzaldehid, 2-(4-benzhidril-1 -piperazinil)-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva és a terméket metanolos hidrogénkloriddal kezelve a cím szerinti terméket kapjuk, monohidrát formában, világossárga kristályként. Olvadáspontja 162-164 °C, a hozam 11,4%. Elemanalízis eredmények a C35H38N4062HC1H20 ncc^pakénlptrp * számított: C% = 59,90, H% = 6,03, N% = 7,99; talált: C% = 60,12, H% = 6,15, N% = 7,89. 4. példa 2-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-etil-metil-4-(2-klórfenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-díkarboxilát előállítása o-Nitro-benzaldehid, 2-(4-benzhidril-l-piperazinil)-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva és a terméket metanolos hidrogénkloriddal kezelve a cím szerinti terméket kapjuk, monohidrát formában, világossárga kristályként. Olvadáspontja 162-164 °C, a hozam 11,4%. Elemanalízis eredmények a C35H38N4062HC1H20 összegképletre: számított: C% = 59,90, H% = 6,03, N% = 7,99; talált: C% = 60,12, H% = 6,15, N% = 7,89. 4. példa 2-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-etil-metil-4-(2-klórfenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása o-Klór-benzaldehid, 2-(4-benzhidril-l-piperazinil)-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva világossárga por formájában cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 81-83 °C (zsugorodás), a hozam 30,8%. IR (Nujol) cm-1: 3320,1680; NMR (CDClj) <5: 2,26 (6H, s, = C-CH3), 3,56 (3H, s, -COOCHj), 4,12 (2H, t, J = 6, -COOCH2CH,), 4,17 (1H, s, = N-CH = ), 5,36 (1H, s,C(4)-H)‘5,63(1H,s,NH). Elemanalízis eredmények a C35H38C1N304 összegképletre: számított: C% = 70,04, H% = 6,38, N% = 7,00; talált: C% = 69,84, H% = 6,45, N% = 6,83. 5. példa 2-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-etil-metil-4-(2-klórfenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása o-Klór-benzaldehid, 2-(4-benzhidriI- 1-piperazi-nil)-etil-acetoacetát és etil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halvány5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
