190899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-guanidino-4-(2-szubsztituált-amin-4-imidazolil)-tiazolok és a vegyületek szűkebb körét tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

190.899

8

Szubsztituált aminocsoport

(RJ)

Reakcióidő

óra

Te rmelés

C Vh (V)

Op.

Átkristályosítási

oldószer

25 2-(2-piridil)etil-amíno

4

47%

171-174°

CH,CN

4-klor-fenetil-amino

4

31%

213-214°

CH,CN

(CH3)2N-4

45%

181-183°

toluen

C,H,(CH3)N-6

50%

127-128°

ciklohexan

(CH,)2N-96

25%

103-104°

hexán

30 morfolino

4

4f %

220-222°

CH,CN

pirrolidino

2

48%

230-232°

CH,CN

piperidino

5

32%

133-135°

cikolhexan

3. példa

A (VI) általános képletű 2-szubsztituált amino-5- (2-brómacetil)-imidazolok általános előállítása 1 g keton 25 ml koncentrált hidrogénbromiddal készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük és 2 perc alatt hozzácsepegtetünk bróm 5 mól %-os feleslegét. Az elegyet 80° külső hőmérsékleten egy óra hosszat melegítjük, ezalatt a bróm színe eltűnik. Az elegyet lehűtjük, majd koncentráljuk. A maradékot telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal eldörzsöljük és a képződött csapadékot a bázikus közegből izoláljuk, vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk és így a következő 2-amino-5-(2-brómacetil)-imidazolokat kapjuk szilárd termék formájában, melyeket 25 NMR spektroszkópiával DMSO-d6-ban analizálunk a következő adatokat kapjuk:

Szubsztituált aminocsoport (R-)

Termelés (V—»VI)

nmr (delta, ppm)

30

CH,CH-70%

7.73 (s, 1H), 6.47 (b, 1H), 4.57 (s,2H), 2.78 (d,3H)

C2H5NH-74%

7.73 (s,lH), 6.52 (b, 1H), 4.34 (s,2H), 3.24 (p,2H), 1.10(t,3H)

35

CH3(CH,)2NH-77%

7.69 (s, 1H). 6.55 (b, 1H), 4.33 (s,2H), 3.15 (q,2H), 1.50(m,2H),0.87(t,3H)

CH,(CH,),NH-91%

7.88(s, lH),7.0(b, 1H),

4.43 (s,2H), 3.27 (m,2H),

1.43 (m, 4H), 0.87 (t,3H)

40

CH,(CH,)jNH-85%

7.67 (s, 1H), 6.5 (b, 1H), 4.27 (s, 2H),3.28 (m, 2H), 1.38 (m,6H), 0.91 (t,3H)

45

CH,(CH2)5NH-75%

7.65 (S,1H), 6.5 (b,lH), 4.32 (s,2H),3.17(m,2H), 1.31 (m,8H), 0.83 (t,3H)

CH3(CH2)6NH-97%

8.23 (s,lH), 4.56 (s,2H), 3.30(m, 2H). 1.21 (bs, 10H), 0.80 (t,3H)

50

CH3(CH2)7NH-98%

8.22 (s,lH). 4.49 (s,2H), 3.26(m, 2H), 1.22 (bs, 12H), 0.84 (t,3H)

CH,(CH2)8NH-90%

8.23 (s, lH),4.58(s,2H), 3.27 (m,2H), 1.27 (bs, 14H), 0.80 (t,3H)

55

CH3(CH2),NH-99%

8.06 (s.lH), 4.46 (s,2H), 3.20 (b, 2H), 1.26(bs, 16H), 0.80 (t,3H)

(CH3),CHNH-63%

7.75 (s, 1H), 6.43 (bd, 1H), 4.38 (s,2H), 3.90 (m. 1H), 1.19 (d, 6H)

60

C2H5(CH3)CHNH-60%

7.50(s, lH),5.4(b, 1H), 4.11 (s, 2H), 3.75 (m,lH), 1.48 (m,2H), 1.12 (d, 3H), 0.90 (t,3H)

65

(CH,)2CH(CH?),NH- 80%

7.87 (s, 1H), 6.9 (b, 1H),

Szubsztituált aminocsoport (RJ)

Termelés (V—»VI)

nmr (delta, ppm)

4.42 (s, 2H), 3.28 (m, 2H).

1.9-1.3 (m, 3H), 0.92 (d.6H)

cidopropil-amino

45%

7.94 (s,lH), 5.4 (b, 1H). 4.47 (s, 2H), 0.9-0.4 (b, 5H)

ci clopentil-antino

81%

7.97(s, lH),7.0(b, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.1 (b, 1H), 2.0-1.4 (b.8H)

cil lohexil-amino

83%

7.87 (s, 1H), 6.9 (b, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.5 (b, 1H), 2.0-1.0(m, 10H)

qh,ch2nh-92%

7.95 (s, 1H), 7.8(b, 1H),

7.15 (s, 5H), 4.5 (s, and d, 4H)

Q

í5(CH2)2NH-84%

7.73 (s, 1H),7.23 (s,5H), 6.53 (b, lH),4.36(s, 2H), 3.42 (t, 2H), 2.80 (t,2H)

C6115(CH,)3NH-76%

7.67 (s,lH),7.20(s,5H), 6.64 (b,lH), 4.37 (s,2H), 3.18 (t. 2H), 2.60 (t, 2H). 1.83 (m,2H)

QH5(CH2)4NH-75%

7.79(s, lH),7.37(s,5H),

6.77 (b, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.33 (m,2H), 1.9-1.6(m,6H)

2-(^-piridil)-etil-amino

91%

8.45 (d,2H), 7.72 (s,ÍH), 7.23 (d, 1H), 6.6 (b, 1H), 4.38 (s, 2H),3.56 (m,2H), 2.85 (t,2H)

2-(2-piridil)-etil-airino

94%

8.43 (d,lH). 7.95-7.6 (sand m,2H),7.4-7.2 (m,2H), 6.75 (b, 1H), 4.34 (s,2H),

3.60 (m,2H), 2.97 (t,2H)

4-kiór-fenetil-amíno

100%

7.76 (s, 1H), 7.27 (s, 5H), 6.73 (b.lH) 4.37 (s,2H). 3.48 (m, 2H),2.77 (t, 2H)

(CH,),N-52%

[CDCl,]-7.64(s, 1H),

4.13 (s^ 2H), 3.20 (s. 6H)

(C2H5)CH3N-60%

7.63 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.29 (q, 2H), 2.86 (s, 3H), 0.93 (t,3H)

(c2h5)2n-62%

7.87 (s,lH), 4.42 (s,2H), 3.50(q,4H), 1.13 (t, 6H)

morfolino

100%

7.83 (s, 1H), 4.41 (s,2H), 4.0-3.3(m,8H)

pirrclidino

47%

7.81 (s, lH),4.37(s,2H), 3.40 (m,4H), 1.89(m.4H)

pipeiidino

71%

7.70 (s, 1H),4.28 (s,2H), 3.3 (b,4H), 1.4 (b,6H)

4. példa

A (III) általános képletű2-guanidino-4-(2-szubsztituált amino-4-imidazolil)-tiazol hidrobromidok általános előállítási módja

1 g előző példa szerint kapott brómacetilimidazol ekvimoláris mennyiségű amidino-tiokarbamid és 50 ml aceton elegyét egy óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, ezalatt a termék monohidrobro-5