190899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-guanidino-4-(2-szubsztituált-amin-4-imidazolil)-tiazolok és a vegyületek szűkebb körét tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

190.899

10

mid só formájában válik ki. A szilárd terméket elkülönítjük, acetonnal mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Ezután az 5. példában leírt módon dihidroklorid sóvá alakítjuk.

5. példa

A (Hl) általános képletéi2-guanidino-4-(2-szubsztituált-amino-4-imidazolil)-tiazol dihidrokloridok előállításának módszere

A hidrobromid sót 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatban keverjük 15-30 percig. A szilárd terméket most szabad bázis formájában izoláljuk, vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Ezt a szi- ' lárd terméket minimális mennyiségű metanolban fel- 5 vesszük. A metanolos oldatot sósavgázzal telítjük, majd lassan éterrel hígítjuk. A kapott csapadékot éterrel elkülönítjük, éterrel mossuk, majd vákuumban szárítva a dihidroklorid sót kapjuk, melyet mikroanalizisnek és/vagy NMR elemzésnek vetjük alá.

Terme-Szubsztituált amino- lés*

Szám csoport (RJ) (VI)-» Op Mikroanalízis/nmr

(III)

a CHjNH-b C,H5NH-c CH,(CH,),NH~

d CH,(CH2),NH-e CH,(CH,)jNH-74% >280°

80% 275°

59% 227-229°

63% 240°

40% 212-2%*°

Analízis az alábbi képlet alapján: CSH, ,N7S • 2HC1 • H,0: számított: C 29.27 ; H, 4.60; N, *29.87; s; 9.77. talált C, 29.21 ;H, 4.14;

N, 29.33; S, 9.17

Analízis az alábbi képlet alapján: C9H,,N9S • 2HC1: számított:

C, 33.34; H, 4.66; N, 30.24; S, 9.89 tatiáit C, 32.93; H, 5.11 ;

N, 29.39; S, 9.64

Anlízis az alábbi képlet alapján:

C|üH,,N7S • 2HC1: számított:

C, 35.30; H, 5.07; N, 28.99;

S, 9.48. talált C, 35.28; H. 5.14;

N, 28.37; S, 9.42

Analízis az alábbi képlet alapján: CnH17N7S • 2HC1: számított:

C, 37.50; H, 5.43; N, 27.83;

S, 9.10. talált C, 37.44; H, 5.48;

N, 26.53; S, 8.34

Analízis az alábbi képlet alapján: CpHwN7S ■ 2HC1 • H,0: számított: C,*37.49; H, 6.03; N, 25.51 ; S, 8.34. talált C, 37.71 ; H, 5.71 ; N, 23.86;

S, 7.80

A 4 374 843 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt módszer termelési értékei:

f CH,(CH,)5NH-g CH3(CH,)6NH-h CH,(CH,)7NH-i CH,(CH2)8NH-36% >280°

23% >275°

55% >275°

43% >275

R4 = CH,NH- 10%

R4 = C,H7NH- 10%

R4 = n-C,H7NH- 7%

R4 = n-C4H„NH- 10%

Analízis a köv. képlet alapján: C13H21N7S-2HC1H,0: számított: C, 39.20; H, 6.33;

N, 24.61 ;S, 8.05 talált: C,

39.84; H, 5.86; N, 24.60;

S, 8.19

Analízis a köv. képlet alapján: C14H,,N7S-2HC1H20: számított: C, 40.78 talált: C, 40.27; 23.78;S,7.78talált: C,40.27;

H, 6.13; N, 23.20; S, 7.72 nmr(DMSO-d6), delta (ppm): 8,47 (b,4H); 8,09 (b, 1H); 7,93 (s,lH);7,80 (s, 1H); 3.50 (b,2H);l. 9-1.1 (b, 12H); 0.92 (t, 3H)

Analízis a következő képlet alapján:

C,JI,5N7S • 2HC1 ■ H20: számított: C, 43*63; H, 7.09; N, 22.26;

S, 7.28. talált C, 43.73; H, 6.48;

N, 21.60; S, 7.04

6