190887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenil-metilén)-cikloalkil-aminok és azetidinek előállítására
karboxil-csoport, nátrium-, vagy kálium-karboxiláto-csoport, 1-2 szénatomos alkoxicsoport, (1-2 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-oxi-csoport, hidroxi-metil-csoport, a gyűrű 3- és 4-helyzetben kapcsolódó -O(CH2)r-0- általános képletű csoport - az utóbbi képletben r értéke 1 vagy 2 -, fenoxicsoport, a benzolgyűrűn adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített benziloxi-csoport, benzoil-oxi-, fenil-(l-3 szénatomos)-alkil-fenil-etenil-vagy fenoxi-metil-csoport. A fenti vegyületekre példaként az alábbiakat említjük: l-[2-(fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-bróm-feníl-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3,4-difluor-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3,4-diklór-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-etil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-trifluor-metil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-hidroxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-karboxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidinnátriumsó, l-[2-(3-metoxi-4-klór-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-etoxi-karbonil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-acetoxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-hidroxi-metil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-propionil-oxi-metil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3,4-etilén-dioxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-fenoxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-benzil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-benzil-oxi-feníI-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-fenil-etil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-fenil-etenil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-fenoxi-metil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-fluor-fenoxi-fenil-metilén)-cikIohexil]-azetidin, l-[2-(4-metil-benzil-oxi-fenil-metilén)-ciklohexil]azetidin, és hasonló vegyületek, valamint a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös alcsoportját a (III) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik, különösen gyógyászatilag elfogadható sóik alkotják. A (III) általános képletben Rso és RM jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 9 és 35 közötti rendszámú halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metilcsoport hidroxilcsoport, 1-2 szénatomos alkoxi-csoport vagy fenoxi-csoport. A (III) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös az a vegyület, amelynek képletében R50 és Rw jelentése hidrogénatom, vagyis a (±-(E)-l-[2- (fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin. További példaként az alábbi vegyületeket említhetjük: l-[2-(4-fluor-fenil-metilén-)-ciklohexil]-azetidin, 7 l-[2-(3-fluor-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-klór-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3,4-diklór-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3-fluor-4-metoxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3,4-difluor-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(3,4-dimetil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-hidroxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-terc-butil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-izobutil-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-acetoxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-[2-(4-etoxi-karbonil-metil-fenil-metilén)-cíklohexil]-azetidin, l-[2-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil-metilén)-ciklohexil]azetidin, l-[2-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil-metilén)-ciklohexil]azetidin, l-[2-(4-fenoxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, és hasonló vegyületek, valamint savaddíciós sóik, különösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek további előnyös csoportját a (IV) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik, különösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik alkotják. A (IV) általános képletben R61 jelentése a benzolgyűrűn adott esetben egy trifluor-metil-csoporttal vagy 1-2 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzil-oxi-csoportot jelent. A fenti csoportba tartozó vegyületek a szokásos laboratóriumi állatkísérletek szerint jelentős antidepresszáns hatással rendelkeznek. Példaképpen az alábbi (IV) általános képletű vegyületeket említjük: l-[2-(4-benzil-oxi-fenil-metilén)-cikIohexil]-azetidin, l-[2-(5-benzil-oxi-fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, l-{2-[4-(4-metil-benzil-oxi)-fenil-metilén]-ciklohexil}-azetidin, 1- {2-[4-(4-trifluor-metil-benzil-oxi)-fenil-metilén]ciklohexil) -azetidin, és hasonló vegyületek, savaddíciós sóik, különös tekintettel gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikra. Az (I) általános képletű vegyületek újabb előnyös csoportját az (V) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik, különösen gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sóik képezik. Az (V) általános képletben R4 jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport. Példaként az alábbi vegyületeket említjük: 2- metil-l-[2-(fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, 3- metíl-l-[2-(fenil-metilén)-ciklohexil]-azetidin, és a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói. Az (I) általános képletű vegyületek további alcsoportját a (VI) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik képezik, amelyek állatkísérletekben vegyes analgetikus-antidepresszáns hatásúnak bizonyultak. A (VI) általános képletben R70 jelentése hidroxi-metil-csoport, fenoxi-metil-csoport, karboxilcsoport, nátrium- vagy kálium-karboxiláto-csoport, (1-2 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport (észterek), (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-oxi-csoport, vagy benzoil-oxi-csoport. A fenti vegyületekre példaként az' alábbiakat említjük: 8 190.887 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
