190886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotienil-allil-aminok előállítására
11 190.886 12 vegyület közvetlenül felhasználható a következő lépésben. Az izopropanolból átkristályosított anyag olvadáspontja 57 °C. A következő vegyületek hasonlóképpen állíthatók elő a megfelelően szubsztituált benzo[b]tiofénből: 3- bróm-7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofén; 4- bróm-7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-2-klór-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-klór-benzo[b]tiofén, olvadáspont: 75-79° (etanolból); 7-(bróm-metil)-3-fluor-benzo[b]tiofén, olaj ; 4-(bróm-metil)-3-klór-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-(trifluor-metil)-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-2-fluor-benzo[bjtiofén;; 4-(bróm-metil)-2-klór-benzo[b]tiofén; 3-acetiI-7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-ciano-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-2,3-diklór-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-(2,2-dibróm-vinil)-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-etinil-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-(metoxi-karbonil)-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-(2-ciano-vinil)-benzo[b]tiofén; 2-bróm-7-(bróm-metil)-3-ciano-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-(ciano-metil)-benzo[b]tiofén; 7-(bróm-metil)-3-(metoxi-metil)-benzo[b]tiofén, amelyek mindegyike közvetlenül felhasználható a következő lépésben. B) N-(7-Benzo[b]tienil-metil)-N-metil-amin. 7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofént oldunk diklór-metánban, hozzáadunk 40 ml 33% metil-amint tartalmazó etanolos oldatot, és éjszakán keresztül állni hagyjuk. A kapott elegyet bepároljuk, és a maradékot diklór-metánban oldjuk, és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A vizes fázist nátrium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk, és diklór-metánnal összerázzuk. A szerves fázist kálium-karbonáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztillálva olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Forráspont: 103 °C/1,3 mbar. A következő vegyületek hasonlóképpen állíthatók elő a megfelelően szubsztituált benzo[b]tiofénből: N-[(3-Klór-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin: forráspont = 130-132 °C/1,3 Pa; olvadáspont (hidroklorid) = 250-255 °C. N-(3-Benzo[b]tienil-metil)-N-metil-amin: forráspont = 90-94 °C/1,3 Pa. N-[(3-Ciano-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin: olvadáspont (hidroklorid) = 280-285 °C. N-(6,6-Dimetil-2-heptén-4-inil)-N-metil-amin (Z,E elegy): Szilikagélen toluol: etil-acetát = 4:1 eleggyel végzett kromatografálást követően a magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5,3-6,3 (m, 2H); [3,4 (d, J = 6H) + 3,16 (d, J = 6Hz), 2Hj; 2,38 (s, 3H); 1,46 (s, 1H)Á 1,21 (s,9H). N-[(3-Bróm-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin: olvadáspont (hidroklorid) = 260-262 °G. C) 3-Bróm-7-metil-benzo[b]tiofén. 25 g 7-metil-benzo[b]tiofént oldunk kloroformban, és szobahőmérsékleten keverés közben 27 g brómot adunk hozzá. Az elegyet egy óra múlva vízbe öntjük, és a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet (amely körülbelül 10% 4-bróm-7-metil-benzo[b}tiofénnel szennyezett) 92-98 °C/2,6 mbar-on végzett vákuumdesztillációt követően olajként nyerjük. D ) 2-Klór-7-metil-benzo[b]tiofén. 2 g 7-metil-benzo[b]tiofént oldunk vízmentes dietil-éterben, majd -10 °C-on cseppenként hozzáadunk 8,4 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot, és a kapott elegyet egy órán keresztül 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Utána -30 °C-on 1 g klórgázt vezetünk bele, és a hűtőfürdő levétele után az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük. Körülbelül egy óra múlva az elegyet ismételten mossuk vízzel, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A kapott cím szerinti vegyületet közvetlenül tovább reagáltatjuk. 2- Bróm-3-ciano-7-metil-benzo[b]tiofént és 2-klór-4-metil-benzo[b]tiofént hasonlóképpen állíthatunk elő. Az előbbi vegyület magmágneses rezonanciaspektrumának adatai: 7,76 (dd,J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,26 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H): 2,54 (s,3H). E) 2,3-Diklór-7-metil-benzo[b]tiofén. 20 g 7-metil-benzo[b]tiofént oldunk szén-tetrakloridban, és szobahőmérsékleten klórgázzal telítjük. A klórgáz feleslegét 2 óra múlva eltávolítjuk, az elegyet rotációs bepárlón bepároljuk és a maradékot diklór-metánban oldjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A cím szerinti vegyületet metanolból végzett átkristályosítás után 48-50 °C olvadáspontú színtelen kristályos anyagként kapjuk. 2,3-Diklór-4-metil-benzo[b]tiofén hasonlóképpen állítható elő. F) 3-Klór-7-metil-benzo[b]tiofén. 10 g 2,3-diklór-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk 200 ml dietil-éterben, és 0 °C-on cseppenként hozzáadunk 28,8 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot. Az elegyet egy óra múlva híg vizes sósavoldatba öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az így kapott nyers cím szerinti terméket közvetlenül tovább reagáltatjuk. (Forráspont: 60-62 °C/0,13 Pa). 3- Klór-4-metil-benzo[b]tiofént hasonló módon állítunk elő. G) 3-Fluor-7-metil-benzo[b]tiofén. 50 ml 1,6 mólos vízmentes dietil-éterrel készített butil lítium oldatot adunk cseppenként -78 °C-on 18,1 g 3-bróm-7-metil-benzo[b]tiofén vízmentes dietil-éterrel készített oldatához. Húsz perc múlva inert gáz alatt 9 g perkloril-fluoridot adunk hozzá keverés közben, mialatt a reakcióelegy hőmérsékletét -60 °C alatt tartjuk. A kapott elegyet 30 percig -78 °C-on keverjük, és utána lassan 0 °C-ra melegítjük, vizet adunk hozzá, és a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen hexánnal eluálva kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
