190886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotienil-allil-aminok előállítására
H) 7-Metil-3-(trifluor-metil)-benzo[b]tiofén. 2 g 3-brôm-7-metil-benzo[b]tiofén, 4,8 g trifluorecetsav-nátriumsó, 3 g réz(I)-jodid és 20 ml 1-metilpirrolidon elegyét élénken keverjük, és 160°C-ra melegítjük. Rövid idő múlva gázfejlődés indul meg. A keverést 160 °C-on 1 órán át folytatjuk, majd további 1 órán át 180 °C-on keverjük az elegyet. A reakcióelegyet lehűtés után vízbe öntjük, dietiléter:hexán (1:1) eleggyel extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen n-hexánnal eluálva kromatografáljuk, és a cím szerinti vegyületet színtelen olajként nyerjük. I) 2-Fluor-7-metil-benzo[b]tiofén. 7 g 7-metil-benzo[b]tiofén vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához -78 °C-on cseppenként 30 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot adunk. 20 perc múlva 5,5 g perkloril-fluoridot adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét -60 °C alatt tartjuk. 30 percig -78 °C-on való reagáltatás után a hőmérsékletet lassan 0 °C-ra emeljük. Utána az elegyet vízzel keverjük, és a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot n-hexánnal eluálva kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. J) 3-Acetil- 7-metil-benzo[b]tiofén. 420 mg bór-trifluorid-éterátot adunk 2 g 7-metilbenzo[b]tiofén és 1,4 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 50 °C-on, és az elegyet 60°C-on 80 percig melegítjük. A kapott elegyet jégre öntjük, dietil-éterrel extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot szilikagélen n-hexánnal eluálva kromatografáljuk, így a 2-acetilizomerrel szennyezet cím szerinti terméket kapunk olajként, amely közvetlenül megfelel a további reakcióhoz. K) N-[(3-Metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin. a) N-(t-Butoxi-karbonil)-N-[(3-ciano-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin. 3,6 g N-[(3-ciano-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamín és 3,9 g di(terc-butil)-dikarbonát elegyét diklórmetánban 1 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a kapott cím szerinti vegyületet közvetlenül tovább reagáltatjuk. Rf = 0,9 (kloroform : etanol = 95:5). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 8,15 (s, 1H); 7,9 (d, 1H); 7,:2-7,7 (m, 2H); 4,75 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 1,5 (s,9H). b) N-(t-Butoxi-karbonil)-N-[(3-formil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin. 1,44 g N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-ciano-7- benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amint oldunk vízmentes dietil-éterben, és 4 ml 1,2 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid oldatot adunk hozzá 0 °C- on cseppenként. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszáig keverjük, és utána az elegyet jéggel lehűtött 2 n ecetsavoldatba öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos cím szerinti maradékot közvetlenül tovább reagáltatjuk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 10,1 13 (s, 1H, CHO)\ 8,6 (dd, 1H); 8,35 (s, 1H); 7,2-7,7 (m, 2H); 4,8 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 1,55 (s, 9H). 3-Formil-7-metil-benzo[b]tiofént (olvadáspont: 55-60 °C) hasonlóképpen állítunk elő. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 10,0 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,2 (s, 1H); 7,1-7,7 (m, 2H); 2.55 (s,3H). c) N-(terc-Butoxi-karbonil)-N-[(3-metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin. 5,1 g N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-formil-7-benzo-[b]tienil)-metil]-N-metil-amint és 12 ml 85%-os hidrazin-hidrátot 160 °C-on 10 percig melegítünk 40 ml 1,2-dietoxi-etánban, lehűtjük, 3,17 g elporított kálium-hidroxidot adunk hozzá, és az elegyet 170 °C- on 1 óra hosszáig melegítjük. A reakcióelegyet lehűtést követően jégre öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így a cím szerinti vegyülethez jutunk, amelyet közvetlenül tovább reagáltatunk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,2-7,8 (m, 4H); 4,7 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 2,4 (s, 3H); 1,5 (s, 9H). d) N-[(3-Metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamin. 4 g N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amint fél órán át keverünk 0 °C-on 15 ml trifluor-ecetsavban. Az elegyet utána jégre öntjük, nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti anyagot közvetlenül tovább reagáltatjuk. Rf = 0,15 (kloroform : etanol = 95:5). N-[(3-Vinil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamint (olaj), N-{[3-(hidroxi-metil)-7-benzo[b]tienil]-metil}-N-metil-amint (olaj), N-[(3-formil-7-benzol[b]tienil)-metil]-N-metil-amint (olaj) hasonlóképpen állíthatunk elő. L) 1 - Bróm-6-metil-2,6-heptadién-4-in. a) 6-Metil-l,6-heptadién-4-in-3-ol. 10 g izopropenil-acetilént oldunk vízmentes tetrahidrofuránban, és inert gáz alatt 94,5 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk bele -20 °C-on. Az elegyet utána-78 °C-ra hűtjük, és 8,5 g akroleint csepegtetünk bele. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, telített vizes ammóniumklorid oldatba öntjük, és ismételten extraháljuk dietil-éterrel. A szerves fázist mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így olajat kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6,02 (ddd, J = 17, 10 és 5,5 Hz, 1H); 5,0 ((m, 1H); 5,2-5.55 (m, 2H); 1,9 (dd, J = 1,4 és 1Hz, 3H). b) l-Bróm-6-metil-2,6-heptadién-4-in. 6-Metil-l,6-heptadién-4-in-3-ol alkoholos oldatát cseppenként hozzáadjuk 40 ml füstölgő hidrogénbromid oldathoz, és az elegyet 1,5 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet jégre öntjük, és hexánnal extraháljuk. A szerves fázist ismételten mossuk vizes nátrium-klorid oldattal, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az olajos reakciótermék (a magmágneses rezonanciaspektrum szerint) (E)- és (Z)-l-bróm-ó-metil-2,6-heptadién-4- in 3:1 arányú elegye, és közvetlenül felhasználható a következő reakcióhoz. 14 190.886 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
