190878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em- 4-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

190.878

16

5,46 és 5,96 (mindig d, J = 5Hz, 2 laktám- H), 7 ,43 ppm (szingulett, 1H, tiazol).

A 38. példában leírt eljáráshoz hasonló módon álket, ahol Z jelentése =CH- csoport, és R2 és -NfR1R4R5 jelentése az alábbi 4. táblázatban megadott.

lítottuk elő az alábbi (I) általános képletű vegyülete-5

4. táblázat

A példa sorszáma

R2-N+R’R4 R5

>H-NMR(CF3C02d): Ô ppm

39-CH,COOH

(v) képletű csoport

1,86-2,40 (multiple», 6H, piperidin-H), 3,23 (szingulett, 3H,

N CH3), 3,40-3,80 (multiple», 6H, SCH2 és 4 piperidin-H),

4,46-5,0(ABq,J = 14Hz,2H,CH2N®), 5,50 és 5,90 (mindig d,

J = 5FIz, 2 laktám-H), 7,4 (szingulett, 1H, tiazol), 5,06 (szingulett, 2H,CHjCOOj.

40-CH2COOH-N(C2H5)2CH3

1,20-1,90 (multiple«, 6H, N(C2H3)2), 3,0-4,0 (multiple«, 9H, SCH2, N(C2Hs)3ésN(C2H5),), 4,43^5,0(AB , J = 14Hz,2H, CH2N®), 5,10 (szingulett, 2H, CH2COO), 5,50 és 5,93 (mindig d, J = 5Hz, 2 laktám-H), 7,43 (szingulett, 1H, tiazol).

41-C(CH,),C00H

(v) képletű csoport

0

1,50-2,35 (multiple», 12H,-OC(CH3)2 és 6 piperidin-H), 3,10-3,95 (multiple«,9H, NCH3, SCH2és4 piperidin-H), 4,43-5,05 (ABq,J = 7Hz, 2H, CH2N®), 5,46 és 5,96 (mindig d, J = 5Hz, 2 laktám-H), 7,40 (szingulett, 1H, tiazol).

42-CH,COOH-N(C2H5),

1,50 (széles triple», J = 7Hz,9H,N(C2H5)3), 3,10-3,95 (multiple«, 8H,SCH2és N(C2H,)3), 4,40-5,06(AB ,J = 14Hz. 2H, CH2N®) ,5,10 (szingulett, 2H ( OCH,), 5,5 és 5,96 (mindig d, J = 5Hz, 2 lak'ám-H), 7,46(szingulett, ÏH, tiazol).

Az 1. példában leírt a) eljáráshoz hasonló módon, vagy a 6. példában leírt b) eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi (I) általános képletű vegyüle-30 teket, ahol Z jelentése =CH- csoport, és R2 és -N RJR4R5 jelentése az alábbi 5. táblázatban meg adott.

5. táblázat

A példa sorszáma

R2

-N + R’R4 R5

‘H-NMR (CF,C02D): ö ppm

43-CH2CONH2

©-N(CH3)3

3,36 (■ zingule», 9H, 3xCH,); 3,81 (széles szingulett, 2H, SCH2); 4,5-5,l (ABq, J = 14Hz,CH2N®); 5,09 (szélesszingulett, 2H, OCH2);5,49és5,94(egy-egyd, J = 5Hz, 2 laktám-H); 7,44 (szingulett, 1H, tiazol).

44-ch,conh2

(z) képletű csoport

2,1-2,9 (multiple«, 4H, pirrolidin-H); 3,23 (szingulett, 3H, CH3), 3,4-4,1 (multiple«, 6H, SCH, és pirrolidin-H), 4,5-5,0 (multiple«, 2H, CH2N®);5.11 (szélesszingulett,2H, OCH2) 5,48 és 5,97 (egy-egyd,J = 5Hz, 2 laktám-H); 7,47 (szingulett, 1H, tiazol).

45-ch,conh2

(v) képletű csoport

1,7-2,5 (multiple«, 6H, piperidin-H); 3,23 (szingulett, 3H, CH3); 3,4-4,0 (multiple«, 6H, SCH2 és piperidin-H); 4,4-5,0 (multiple«, 2H, CH2N®) ; 5,0 (széles szingulett, 2H, OCH2) ; 5,49 és 5,95 (egy-egyd,J = 5Hz, 2 laktám-H); 7,46 (szingulett, 1H, tiazol).

46-ch2conh2

(m) képletű csoport

0

2,1-2,8 (multiple«, 4H, pirrolidin-H); 2,7-4,6 (multiple«, 10H, SCH,, CHjCHjOH, 4 pirrolidin-H); 4,6—5,1 (multiple«, 2H,

CH2N®) ;5,05 (széles szingulett, 2H, OCH2) ; 5,46 és 5,93 (egy-egyd,J = 5Hz, 21aktám-H); 7,44 (szingulett, 1H, tiazol).

47-CH,CONH,-N(CH2)2C2H5

0

1,57 (triple«, J = 6Hz,3H,NC2H5); 3,27 (széles szingulett, 6H, 2xCH3); 3/4-3,9 (4H, q NC2H5 és széles szingulett SCH2 3,82-nál), 4,4-5,1 (AB,J = 14Hz, 2H, CH2N®); 5,10 (széles szingulett, 2H, OCH2) 5,48és5,94 (egy-egyd,J = 5Hz,

2laktám-H);7,44 (szingulett, 1H, tiazol).

48-CH,-C=CH-N(CH3)3

2,6triplett;J = 1,8Hz, lH,propargil-CH);3,36(szélesszingulett, 9H, N(CH3)3); 3,81 (széles szingulett, 2H, SCH2); 4,55-5,2 (4H, ABCH2®NJ = l3Hz-celésdpropargil-CH24,98-nál;5,49és5,9 (mindigd,J = 5Hz, 2 laktám-H); 7,43 (szingulett, 1H, tiazol).

9