190878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em- 4-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

190.878

18

(5. táblázat folytatása)

A pclda

sorszáma R-N’ R1 RJ R' 'H-NMR (CF,CO,D): ó ppm

49 -CH,-C=CH

50 -CH,-CsCH

51 -CH,-CH = CH,

52 -CH ,CH=CH,

53 -CH,-CH=CH,

®-N(C,H,), 1.28-1,75 (multiplen, 9H, N(C,H,),). 2.6 (triple«,J = 18Hz, 1H.

propargil-CH). 3,05-4.0 (multiple«, 8H. SCH, és N(C,H,),; 4,4-5,15 (4H, AB CH,®NJ = 14Hz-cel és d propargil-CH, 4,99-nél);5,48és5,9(mindigd, J = 5Hz, 2 laktám-H): 7,44 (szingulett, lH.tiazol).

(z) képletű csoport 2,1-2,85 (multiple«, 5H, 4 pirrolidin-H és propargil-CH); 3,23

(S, 3H, NCH,); 3,4-4,15 (multiple«, 6H,SCH2 és 4 pirrolidin-H);

4,5-5,05 (multiple«, 4H, CH,N ésprogargil-CH,); 5,46és5,9

0

(mindigd.J = 5Hz,21aktám-H);7,43 (szingulett, 1H, tiazol).-N(CHj) 3,38 (széles szingulett, 9H,N(CHj)3); 3,8 (széles szingulett, 2H,

SCI y ; 4,4-6,05 (multiple«, 9H, CH2N, 5 allil-H és 2 laktám-H 5,45-nél és 5,92) ; 7,44 (szingulett, 1H, tiazol).

0-N(C,H5), 1,54 (széles triple«, J = 6Hz, 9H, N(C2H5)3,3,15-3,95 (multiple«,

8H, SCH, ésN(C,H,),); 4,45-6,1 (multiple«, 9H. CH,N, 5 allil-H

és 2 laktám-H 5,48-nál és 5,92-nál), 7,44 (szingulett, 1H, tiazol).

(z) képletű csoport 2,1-2,85 (multiple«, 4pirrolidin-H); 3,26 (széles szingulett, 3H, NCH,);3,4-4,1 (multiple«, 6H, SCH,és4 pirrolidin-H); 4,5-6,08 0

(multiple«, 9H, CH,N, 5 allil-H és2 laktám-H5,46-nál és

5,92-nál), 7.44 (szingulett, 1H, tiazol).

Szabadalmi igénypontok

1. El járás az (I) általános képletű ccf-3-em-4-karbonsav-származékok és azok fiziológiai szempontból 35 alkalmas sóinak az előállítására - ahol az (I) képletben

R: adott esetben fluoratommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-4 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoportot, az alkil- 40 részben 1-4 szénatomot tartalmazó, adott esetben amidált karboxilalkilcsoportot jelent,

Z jelentése =CH-, =N-, =C- vagy =C—- Br Cl 45

és

R\ R4 és R’ egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-4 szénatomos alkinilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, vagy 50

R\ R4 és R5 közül az egyik a fent megadott jelentések valamelyikével rendelkezik, míg a másik kettő a szomszédos nitrogénatommal együtt 5 vagy 6 tagú gyűrűt képez, amely további heteroatomként egy oxigénatomot 55

vagy egy további nitrogénatomot tartalmazhat, vagy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva le- 60

hét vagy egy kettőskötést tartalmazhat, vagy etiléncsoporttal lehet áthidalva és R'O-csoport .szín-állású, azzal a megkötéssel, hogy ha Z jelentése =CH-csoport, akkor a R\ R4 és R5 nem képezhet a szomszédos nitrogén-10

atommal trialkilammóniumcsoportot és R2 jelentése karboxilalkilcsoporttól eltérő,

vagy

ß R\ R4 cs R" nem képezhet a szomszédos nitrogénatommal (z) képletű csoportot és R: jelentése karboxilalkilcsoporttól, alkilcsoporttól, allil-, 2-butenil- és 3-butenil-csoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű vegyületet vagy annak sóját-a (II) általános képletben R2 és Z jelentése a fenti, míg R6 az (I) általános képletben az -N+R2R4R5 csoportnak megfelelő bázisra kicserélhető valamilyen csoport - ezzel a bázissal reagáltatjuk és

« az adott esetben jelen lévő védőcsoportot lehasítjuk, és

ß kívánt esetben az így kapott terméket fiziológiai szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk,

vagy

b) egy (III) általános képletű vegyületet - a (III) általános képletben Rh jelentése a fenti, míg R7 jelentése hidrogénatom vagy valamilyen amino-védőcsoport - az -N R'R4R7 csoportnak megfelelő bázissal reagáltatjuk, és az így kapott (IV) általános képletű vegyületből - a (IV) általános képletben R\ R4, R5 és R7 jelentése a fenti - a az adott esetben jelen lévő védőcsoportot lehasítjuk és

ß azt a (IV) általános képletű vegyületet, amelyben R7 jelentése hidrogénatom, e formában vagy valamilyen reakcióképes származékának alakjában egy (V) általános képletű 2-szín-oxiimino-acetsavval - az (V) általános képletben