190864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alanin-származékok előállítására
3 190.864 4 nyösen 25-50 °C-on valósíthatjuk meg. Az így előállított fenilszerin-alkálisót a reakcióelegyből való izolálás nélkül vihetjük további (pl. dehidroxilezési) reakcióba. Vízzel nem elegyedő szerves oldószerként előnyösen alkalmazhatunk valamely aromás szénhidrogént, előnyösen benzolt vagy toluolt. Vízzel elegyedő szerves oldószerként előnyösen alkalmazhatunk 1-4 szénatomos alkoholt vagy acetont. A találmányunk szerint előállított fenil-alanin optikailag aktív formájában vagy racém formában jelenhet meg. Kiindulási anyagként erithro vagy threo D-, L- vagy DL-fenilszerint alkalmazhatunk. Ha a DL-formából indulunk ki, a racém fenil-alanint kapjuk eljárásunkkal. Ebben az esetben a terméket ismert módon reszolválhatjuk (J. Prakt. Chem. 9. [1959] 104. oldal). Eljárásunk részleteit a példákban ismertetjük. A példákban szereplő %-ok tömeg%-ot jelentenek. 1. példa 2000 ml jégecet, 135 ml 96%-os kénsav és 20 ml víz elegyéhez (beadunk) 50 g 10 t%-os palládium csontszenes katalizátort adunk, és légköri nyomáson hidrogén atmoszférában intenzíven kevertetjük. Az így előhidrált elegyhez 100 g (0,552 mól) DL-treo-3-fenil-szerin monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet tovább kevertetjük 20 °C-on. Az elméleti mennyiségű (13,01) hidrogén fogyása után a katalizátort kiszűrjük, 2x100 ml forró jégecettel mossuk, majd az egyesített szürletekhez 308,3 g vízmentes nátrium-acetátot adunk, a kivált sót szűrjük, 2x100 ml forró jégecettel mossuk, és a jégecetes fázist vákuumban 30-40 °C-on bepároljuk. A kapott kristályos maradékot 800 ml metanolban oldjuk, és tömény vizes ammónia-oldattal pH 4,5-re állítjuk, hűtjük, a kivált terméket szűrjük. Kitermelés: 75,2%. A termék 68,6 g DL-3-fenil-alanin. Op.: 273-275 °C. 2. példa 200 ml jégecet, 80 ml 96 t%-os kénsav és 20 ml víz elegyébe 10 g 10 t%-os palládium-szenet adunk, és 5 atmoszféra nyomású hidrogén-atmoszférában 50-60 °C- on intenzíven kevertetjük 20 percet. Ezután 100 g DL-3-fenil-szerint adunk hozzá, és hasonló körülmények között 12 órát hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, kétszer 50 ml forró jégecettel mossuk, majd felforraljuk az elegyet. Intenzív keverés mellett a forró oldathoz kis részletekben 180,0 g vízmentes kalcium-kloridot adunk. A teljes mennyiség beadása után az oldatot forrón szűrjük, majd az 1. példa szerint feldolgozzuk. A termék 75,5 g DL-fenil-alanin. Kitermelés: 82,7%. Op.: 274-276°C. 3. példa 2,20 g DL-fenil-szerint monohidrátot oldunk 20 ml jégecetben, majd 1,0 g palládium-szenet adunk hozzá. Ezután becsepegtetünk 12,0 ml 98% tisztaságú hangyasavat. órán át 95 °C-on tartjuk, szűrjük, a szüredéket bepáro'juk, a maradékot acetonból átkristályosítjuk. A termék 2,07 g DL-N-formil-ulanin. Kitermelés: 86,7%. Tisztaság: 98%. Op.: 168-170 °C. 4. példa 2,1 g L-fenil-szerin-etilésztert feloldunk 15 ml jégecetben, 0,80 g palládium-szenet adunk hozzá, majd becsepegtetünk 20 ml hidrazin-hidrátot. 6 órán át 100 °C- on tartjuk. Szűrjük, vákuumban bepároljuk. Oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. A termék 1,3 g L-fenil-alanin-etil-észter. Kitermelés: 65,4%. Tisztaság: 95%. A szirupszerű anyag forgatása (afj" = -7,2(c = 25;0,15nHCl) 5. példa 5,0 g DL-N-acetil-fenil-szerint oldunk 60 ml jégecetben, hozzáadunk 2,0 g palládium-szenet és 30 ml 98%os tisztaságú hangyasavat, és 3 órán át 80 °C-on tartjuk a reakcióelegyet. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A termék 4,44 g DL-N-acetil-fenil-alanin. Kitermelés: 92,0%. A tennék tisztasága: 96,0%. Op.: 142-143 °C. 6. példa 6,0 gL-N-formil-fenil-szerint oldunk 80 ml jégecetben, hozzáadunk 1,5 g palládium-szenet és 35 ml 98%-os tisztaságú hangyasavat. 4,5 órán át 100 °C-on tartjuk, majd az 5. példa szerint feldolgozzuk. Hangyasavból kristályosítjuk. A termék 5,59 g L-N-formil-fenil-alanin. Kitermelés: 96%. A termék tisztasága: 95%. Op.: 169-170r'C. (a)5" = + 73°(c = l,etanol). 7. példa 30 g IC t%-os palládium/szén katalizátort elkeverünk 100 ml vízzel, majd nitrogén-atmoszférában 200,0 g DL-fenilszerin-monohidrátot adunk be 1400 ml 85%-os hangyasavban. Az elegyet 4 órát forraljuk, forrón szűrjük, a katalizátort forró hangyasavval mossuk, a szűrletet bepá oljuk. A kapott fehér kristályos anyaghoz 300 ml 20 t%—os sósavat adunk, majd 1 órát refluxoltatjuk, hűtjiik, 0-5 °C-on 2 órát kevertetjük, a kivált kristályos anyagot szűrjük, kevés 20 t%-os sósavval mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 92,9%. A termék 187,4 g DL-3-fenilalanin-hidroklorid. Op.: 259-240°C. 8. példa 30 g 10 t%-os palládium/szén katalizátort 540 ml jégecet és 90 ml 85%-os hangyasav elegyben forraljuk 20 percet, majd ezen a hőmérsékleten (106-107 °C) becsepegtetjük 200 g DL-fenilszerin-monohidrát 540 ml 85 t%—os hangyasav és 360 ml jégecet elegyével készült 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
