190864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alanin-származékok előállítására
5 190.864 6 oldatát 2 óra alatt. További 2,5 órát forraljuk, majd a fentiek szerint feldolgozzuk az elegyet. Kitermelés: 95,4%. A termék 192,3 g DL-3-fenilalanin-hidroklorid. Op.: 239-240°C. 9. példa 40 ml jégecet és 6 ml hangyasav elegyében felszuszpendálunk 2,3 g 10% palládium/szén katalizátort, majd keverés közben forráshőmérsékletre melegítjük (105— 110 °C). 1 óra alatt ezen a hőfokon becsepegtetjük 22,6 g DL-N-formil-fenil-szerin-ammóniumsó 100 ml jégecet és 16 ml hangyasavval készült oldatát, majd további 1 órát forraljuk. Forrón kiszűrjük a katalizátort, kevés forró jégecettel mossuk, majd a szűrletet vákuumban vízfürdőről bepároljuk 30-32 g-ra. A kapott sziruphoz 30 ml 20 t%-os sósavat adunk, 1 órát forraljuk, majd vízfürdőről vákuumban bepároljuk. A maradékot (28-32 g) 200 ml 90 t%-os metanolban felvesszük, c. c. vizes ammóniával a pH-t 6-7-re állítjuk, egy éjszakát hűtőben állni hagyjuk, a kivált terméket szűrjük, metanollal mossuk, súlyállandóságig szárítjuk. A termék 15,5 g DL-3-fenil-alanin. Tisztaság: 90%. Kitermelés: 84,6%. Op.: 270-273 °C. A kiszűrt katalizátor valamennyi példa szerint minden további kezelés nélkül felhasználható a következő reakcióban. 10. példa 1,5 g 10 t%-os palládium/szén katalizátort 5 ml vízben szuszpendálunk, és hozzáadjuk 9,80 g L-fenil-szerin-metil-észternek és 3,5 g ammónium-formíátnak 75 ml 85 t%-os hangyasavban készült oldatát. 3 órát forraljuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A 17,4 g szirupos maradékot 200 ml sósavas metanolban 48 órát szobahőfokon állni hagyjuk. Bepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot szűrjük, szárítjuk. A termék 8,62 g (80,1%) L-fenil-alanin-metil-észterhidroklorid. Op.: 158-160°C. (a)^° = + 32,2 0 (c = 2,etanol). 11. példa 1500 ml vízben 80,0 g(2,0mól)nátrium-hidroxidot és 75.0 g (1,0 mól) glicint oldunk 15 °C-on. 200,0 ml benzolban 212,0 g (2,0 mól) benzaldehidet, majd 10,0 g trietil-benzilammónium-hidroxidot adunk hozzá, 50 °C-on kevertetjük 2 órát, hűtjük, 150 ml jégecetet adunk hozzá, és a két fázist elválasztjuk. (A benzolos fázisból 105.0 g benzaldehidet kapunk vissza.) A vizes fázist vákuumban 590,0 g-ra bepároljuk. A maradékhoz 1000.0 ml 100%-os hangyasavat adunk, a kapott homogén oldatot 1000,0 ml jégecetben felszuszpendált 20,0 g 10 t%-os palládium/szénhez adjuk. 3 órát forraljuk, a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 300 ml tömény sósavat adunk, 1 órát forraljuk, hűtjük, 2 órát 0-5 °C-on kevertetjük. A kivált DL-3-fenilalanin-hidrokloridot szűrjük, kevés 1:1 sósavval mossuk, szárítjuk. Kapott anyag: 244,8 g, ami 4 160,6 g fenil-alanin sósavsót (79,7%), és 84,2 gnáíriumkloridot tartalmaz. A kapott anyagot 1000 ml abszolút metanolban 25 °C-on, szobahőmérsékleten elkeverjük, a nem oldódó nátrium-kloridot kiszűrjük, a szűrletet tömény vizes ammóniával pH 6,5-re állítjuk, és egy éjszakán át 0-5 °C-on tartjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés 80%-os metanollal mossuk, megszárítjuk. A termék 122,1 g (74,0%) DL-3-fenil-alanin. Op.: 273-275 °C. 12. példa 1,5 g 10 t% pallác!ium/szén-katalizátort 5 ml vízzel fedünk, és beadjuk 10,4 g N-acetil-treo-L-3-fenil-szerin és 3,5 g ammónium-formiát 70 ml hangyasavban készült oldatát. 3 órát forraljuk, a katalizátort kiszűrjük, 5 ml jégecettel mossuk, bepároljuk. A maradékot 10 ml víz és 3 ml cc. sósav elegyében forrón oldjuk, hűtjük, a kivált N-acetil-3-fenil-L-alanint szűrjük, vízzel mossuk. Kitermelés: 8,1 g, 78%. Op.: 169-171 °C. (a)D = -)- 44,8 (c = 2,etanol). 13. példa 14,3 g N-benzoil-treo-L-fenilszerin f(a)D - -60,8 c = 2, etanol), 3,5 g ammóniumformiát, 35 ml jégecet és 32 ml 85%-os hangyasav oldatát 3 g 10 t% palládium/ szén 10 ml jégecetben készült szuszpenziójához adjuk, 5 órát forraljuk. Kiszűrjük a katalizátort, bepároljuk, 200 ml metanol és 800 ml víz elegyében melegen feloldjuk, hozzáadjuk 10 ml metanol és 10 ml konc. sósav elegyét, a kivált N-benzcil-L-fenílalanint szűrjük. Kitermelés: 5,5 g, 41%. Op.: 134-136°C. (ct)D = -15,8 (c = 2, etanol). (a)D = + 17,5 (c = 4, 0,25 m káliumhidroxid oldat). 14. példa 5,0 g 5 t%—os palládium/szén katalizátort elkeverünk 10 ml vízzel, majd nitrogén atmoszférában 20,0 g fenilszerin-monohidrátot adunk be 140 ml 85%-os hangyasavban oldva. Az elegyet 5 órán át forraljuk és kevertetjük, forrón szűrjük, a katalizátort hangyasavval mossuk, a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 30 ml 20 t%-os sósavat adunk, 1 órán át forraljuk, lehűtjük. 0-5 °C-on 2 órán át kevertetjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, jól leszívatjuk, megszárítjuk. A termék 18,2 g DL-fenilalanin-hidroklorid. Kitermelés: 90,3%. 15. példa 0,5 g palládium-fekete katalizátort elkeverünk 10 ml vízben, majd nitrogénbevezetés mellett 20,9 gN-formilfenil-szerin 140 ml 85%-os hangyasavban készült oldatát adagoljuk be. Az elegyet 2 órán át visszafolyatással forraljuk és kevertetjük. A katalizátort nitrogén atmoszférában kiszűrjük, hangyasavval mossuk, a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot az előző példa szerint feldolgozzuk. A termék 18,5 g DL-fenilalanin-hidroklorid. Kitermelés: 91,8%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
