190854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aril- 7-klór- 3,4-dihidroakridin- 1,9-(2H, 10H)-dion- 1-oximok és -1-hidrazon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

3

190.854

4

3-(4-trifluormetil-fenil)-7-klór- l()-hidroxi-3,4-dihídroakridin-1,9-(2H. l()H)-dion (A jelű vegyület)

3-(4-klór-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridinl,9-(2H,10H)-dion (B jelű vegyület)

3-fenil-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidro-akridin-1.9- (2H.10H)-dion (D jelű vegyület)

3-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-3,4-dihidroakridin-l,9- (2H,10H)-dion

3-(4-nitrofenil)-7-klór-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H,10H)-dion.

A (III) általános képletű vegyületek példáiként az alábbiakat soroljuk fel:

a) 0-(2-amino-etil-, 2-amino-propil-, 3-amino-propil-,

4-amino-butil)-0-(2-N-metil-amino-etil-, 2-N-metil-amino-propil-,

3-N-metiI-amino-propil-, 4-N-metil-amino-butil)- 0- (2-N-etil-amino-etil-, 2-N-etil-amino-propil-, 3-N- etil-amino-propíl-, 4-N-etil-amino-butil)-0-(2-N-npropil-amino-etil-, 2-N-n-propil-amino-propiI-, 3-N- n-propil-amino-propil-, 4-N-n-propil-amino-butil)- 0-(2-N-n-butil-amino-etil-, 2-N-n-butil-amino-propil-, 3-N-n-butil-amino-propil-, 4-N-n-butil-aminobutil)- 0-(2-N-dimetil-amino-etil-, 2-N-dimetilamino-propil-, 3-N-dimetil-amino-propil-, 4-N-dimetil-amino-butil)- 0-(2-N-dietil-amino-etil-, 2-N-dietil-amino-propil-, 3-N-dietil-amino-propil-, 4-N-dietil-amino-butil- 0-(2-N-Di-n-propil-amino-etil-, 2- N-di-n-propil-amino-propil-, 3-N-di-n-propil-aminopropil-, 4-N-di-n-propil-amino-butil)- 0-(2-N-di-n-butil-amino-etil-, 2-N-di-n-butil-aminopropil-, 3-N-di-n-butil-amino-propil-, 4-N-di-n-butilamino-butil)-( 0-(2-morfolino-etil-, 2-morfolino-propil-, 3-morfolino-propil-, 4-morfoIino-butil)- 0-(2-piperazino-etil-, 2-piperazino-propil-, 3-piperazino-propil-, 4-piperazino-butil)- 0-(2-N-metil-piperazino-etil-, 2-N-metil-piperazinopropil-, 3-N-metil-piperazino-propil-, 4-N-metil-piperazino-butil)-0-(2-N-etil-piperazino-etil-, 2-N-etil-piperazino-propil-, 3-N-etil-piperazino-propil-, 4-N-etil-piperazinobutil)-0-(2-N-benzil-piperazino-etil-, 2-N-benzil-piperazino-propil-, 3-N-benzil-piperazino-propil-, 4-N- benzil-piperazino-butil)-0-(2-N-fenil-piperazino-etil-, 2-N-fenil-piperazinopropil-, 3-N-fenil-piperazino-propil-, 4-N-fenil-pipeva.z\x\o-b\xú\)-hidroxilamin ;

0-(3-amino-, 3-metil-amino-, 3-N-etiI-amino, 3-N-npropil-amino-, 3-N-n-butil-amino-, 3-N-dimetilamino-, 3-N-dietil-amino-, 3-N-di-N-propil-amino-,

3-N-di-n-butil-amino-, 3-pirrolidino-, 3-piperidino-,

3-morfolino-, 3-tiomorfolino-, 3-piperazino-, 3-N'metil-piperazino-, 3-N’-etil-piperazino-, 3-N-fenilpiperaz'mo-2-hidroxi-propil)-hidroxilamin

b) N-metil-, N-etil-, N-n-propil-, N-n-butil, N,N-dimetil-N,N-dietil-, N.N-di-n-propil-, N,N-di-n-butil-hidrazin, -morfolin, -piperazin, -N’-metil-piperazin, -N'-etil-piperazin, N'-2-hidroxi-etil-piperazin, -N'benzil-piperazin, -N'-fenil-piperazin, -hexametilénimin, -N'-metil-homopiperazin

e) N-metil-amino-. N-etil-amino-. N-n-propil-amino, N-n-butil-amino-, N-dimetil-amino-, N-dietil-amino-. N-di-n-propil-amino-. N-di-n-butil-amino-, morfolino-, piperazino-. N'-metil-piperazino-, -N'-etil-piperazino-, N'-benzil-piperazino-, N-fenil-piperazino-etil-, -propil-, -izopropi!-, -butil-hidrazirr,

d) hidrazino-tiokarbonil-, hidrazino-karbimido-, -morfolin, -piperazin, -N'-metil-piperazin, N'-etil-piperazin, -N'-benzil-piperazin, -N'-fenil-piperazin, -N’-2- hidroxi-etil-piperazin;

e) 1-metil-, 1-etil-, 1-propil-, 1-butil-, 1,1-dimetil-, 1,1- dietil-, 1,1-di-n-propil-, 1,1-di-n-butil-, 1-N-dimetilamino-, -dietil-amino-, -di-n-propil-amino-, di-nbutil-amino-, -morfolino-, -piperazino-, -N-metil-piperazino-, -N-etil-piperazino-, -N-benzil-piperazino-, -N-fenil-piperazino-2-etil-, -2-propil-, -3-propil-, -4- bm'ú-szemikarbazid, -tioszemikarbazid, -aminoguanidirr,

f) amino-, N-metil-amino-, N-etil-amino-, N-n-propilamino-, N-n-butil-amino-, N-dimetil-amino-, N-dietil-amino-, N-di-n-propil-amino-, N-di-n-butilamino-, morfolino-, piperazino-, N’-metil-piperazino-, N’-etil-piperazino-, N’-2-hidroxi-etil-piperazino-, N’-benzil-piperazino-, N’-fenilpiperazino-ecefsav-, -propionsav-, -vajsav-, -izo-vajsav-hidrazid, trimetil-, trietil-, tri-n-propil-, tri-n-butil-ammóniumecetsav-, propionsav-, -vajsav, -izo-vajsavhidrazidklorid, -bromid, -jodid;

g) hidrazinohangyasav-amino-, -N-metilamino-, -N- etil-amino-, -N-n-propil-amino-, -N-n-butil-amino-, - N-dimetil-amino-, -N-dietil-amino-, -N-di-n-propilamino-, -N-di-n-butil-amino-, -morfolino-, -piperazino-, -N’-metil-piperazino-, -N’-etil-piperazino-, -N'-benzil-piperazirto-, -N’-fenil-piperazino-etil-, -propil-, -izopropil-, -butil-észier.

A (II) és a (III) általános képletű vegyületeket célszerűen ekvimoláris mennyiségben visszük reakcióba.

A reagáltatást előnyösen oldó- vagy hígítószer jelenlétében végezzük. Oldó- vagy hígítószerként az alábbiakat nevezzük meg: alkoholok, így metanol, çtanol, propanol, izopropanol, butanol, metoxietanol, etoxietanol, amidok, így dimetilformamid, dimetil-acetamid, továbbá dimetil-szulfoxid, halogénezett szénhidrogének, például metilén-klorid, kloroform, 1,2-diklór-etán, éterek, így 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán, tetrahidrofurán, dioxán.

A reagáltatást általában 40-120 °C-on, előnyösen 60- 80 °C-on végezzük. A reakcióidő a kiindulási anyagoktól és a hőmérséklettől függően néhány perctől több óráig terjed.

A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületek többnyire a szabad bázis alakjában keletkezhetnek, amelyek kívánt esetben fiziológiailag elfogadható savakkal a megfelelő savaddíciós sókká alakíthatók.

A sóképzéshez például az alábbi savakat használhat5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3