190846. lajstromszámú szabadalom • Eltávolítható berendezés alumíniumoxid pontos betáplására elektrolit fürdőbe alumínium előállítása céljából
1 190 846 2 A reakciót adott esetben oldószerben, például etanolban, izopropanolban, tetrahidrofuránban, toluolban, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban, előnyösen savmegkötő szer, például egy alkoholát vagy alkáli-karbonát, mint a káliumterc-butilát vagy kálium-karbonát jelenlétében, és adott esetben nyomásálló edényben 50 és 200 °C között, előnyösen 70 és 150 °C között hajtjuk végre, de dolgozhatunk oldószer nélkül is. b) Egy (IV) általános képletű vegyületet - R3, R4, R$> Rfl, A, B és D a fent megadott - dehidrogénezünk. A dehidrogénezést valamilyen dehidrogénezőszerrel, például kénnel, szelén-dioxiddal, szelénnel, perbenzoesawal, réz-króm-oxiddal, nátrium-bórhidriddel vagy egy kinonnal, például o-klóranillal, 1,4-benzokinonnal vagy 2,3-diklór-5,6-dicián-L,4- benzokinonnal, vagy hidrogénező katalizátorral, például palládiummal, Raney-nikkellel, nikkelkobalttal vagy platinával, olvadékban vagy megfelelő oldószerben vagy oldószerelegyben, például benzolban, toluolban, nitrobenzolban, dimetilszulfoxidban vagy tetraklór-etánban hajthatjuk végre, az alkalmazott dehidrogénezőszertöl függően 0 és 200 °C között. Kenet alkalmazva például előnyösen olvadékban, 140 és 180 °C közötti hőmérsékleten, o-klóranilt alkalmazva pedig 20 és 50 'C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerint előállított új vegyületek ezt követően kívánt esetben savaddíciós sóikká, elsősorban fiziológiailag elviselhető sóikká alakíthatók át szervetlen és szerves savakkal, például sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval, foszforsavval, tejsawal, citromsavval, borkősavval, oxálsavval vagy maleinsawal. A (II), (III) és (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket az irodalomból ismert eljárások szerint állíthatjuk elő, illetve az irodalomból ismertek, így például egy (II) általános képletű vegyület előállítására egy (V) általános képletű megfelelő oxazint egy (VI) általános képletű megfelelő aminnal reagáltatunk, majd az acetilcsoportot lehasítjuk [lásd például J. chem. Soc. 1972, 709 ; 2 114 884 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat; Syn. Comm. 10, 241-243 (1980)]. Égy kiindulási vegyületként alkalmazott (IV) általános képletű vegyületet például úgy állítunk elő, hogy egy (VII) általános képletű megfelelő amidot egy (VIII) általános képletű megfelelő aldehiddel bázis jelenlétében reagáltatunk (3 265 697 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Mint már a bevezetőben említettük, az (I) általános képletű új vegyületeknek és szervetlen és szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban vérnyomáscsökkentő, antiarritmikus és ß-receptorblokkolö hatásuk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás kiviteli módját. 1. példa 2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propo.xi )fenilj-3 metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on 0,52 g (1,8 mmól) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-metiI-6- metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-ont 50 ml etanolban 2,2 ml 2n nátrium-hidroxiddal (2 mmól +10%) és 1,4 g (8 mmól) l-klór-3-terc-butil-amino-2- propanollal [előállítva M. Dubes és munkatársai eljárásával analóg módon, J. Med. chem. 14, 328 (1971)] 10 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az anyagot szárazra bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, és metilén-kloriddal kirázzuk. Az egyesített szerves kivonatokat 2n nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 210 mg (27,6%). Olvadáspontja: 154-156 °C (acetonból). 2. példa 2-[ 4-( 2-Hidroxi-3-terc~butil~amino~propoxi j - fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on 2,06 g (5 mmól) 2-[4-(2-hidroxi-3-terc-butilamino-propoxi)-fenil]-3-meti!-6-metoxi-1,2,3,4- tetrahidro-kinazolin-4-ont 180 mg (5 mmól+ 10%) kénnel 170 °C-on reagáltatunk. 3 óra elteltével a reakció befejeződik, ekkor a nyers terméket kovasavgél-oszlopon (szemcsenagyság: 0,2-0,5 mm; eluálószer: 19 : 1, majd 9 : 1 tf arányú metilénklorid : metanol) tisztítjuk. Bepárlás után színtelen olajat kapunk, ezt acetonból kikristályosítjuk. Kitermelés: 462 mg (23%). Olvadáspontja: 158-160 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : 2-[4-(3-dietil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-3,4- dihidro-kinazolin-4-on-hidrojodid ; olvadáspontja : 218-222 “C; 2-[4-(3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 133-135 °C; 2-[4-(3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 283-286 °C; 2- [4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3- metil-6-nitro-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 267-270 °C (aceton-éter elegyből); 2-{4-[4-(2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propilamino)-butoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 105-107 °C; 2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-N-metiletil-amino)-propoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4- dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 152-155 °C; 2-{4-[3-(2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propilamino)-propoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 134-136 °C; 2-[4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 189 191 °C; 2-{4-[2-hidroxi-3-(2-(2-metoxi-fenil)-etil-amino)propoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4-díhidro-kina-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
