190824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok és félacetálok rezolválására
1 190 824 2 A találmány tárgya eljárás (III) általános képletű félacetálok, valamint (IV) általános képletű alkoholok rezol válására. A képletekben :- A jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport, az (a) képletben Y3 és Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,- Y jelentése hidrogénatom, trihalogén-metilvagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy A és Y együttesen (d) képletű csoportot jelent, amelyben Z jelentése halogénatom,- R jelentése (e), (f), (g), (h), (j) vagy (m) képletű csoport vagy 1—10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport. Ha a (III) képletű vegyületekben Y jelentése alkilcsoport, akkor ez elsősorban elágazó butilcsoport lehet. Ha Y trihalogén-alkil-csoportot jelent, akkor a halogénatom például klór- vagy brómatom lehet. A (IV) képletű vegyületekben R jelentése lehet primer, szekunder vagy tercier - alifás, cikloalifás vagy aromás jellegű, egy- vagy többgyűrűs - alkohol maradéka. A (IV) képletű vegyületek közül megemlíthetők azok, amelyek képletében R jelentése az (e), (0 vagy (g) képletű, helyettesített ciano-metil-csoport. Említésre méltók továbbá azon (IV) képletű vegyületek, amelyekben a cianocsoport helyett alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport van jelen, valamint azon (IV) képletű vegyületek, amelyekben R jelentése a (h) képletű csoport. Példaként felhozzuk továbbá azon (IV) képletű vegyületeket, melyekben R jelentése —CH2— —CH(CH3)—CH2—CHj, — CH(CH3)— (CH2)5 CH3, -CH(CH3)-(CH2)2-CH3, továbbá egy (j) vagy (m) képletű csoport. A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy diizobutil-alumínium-hidridet szerves oldószerben reagáltatunk (II) általános képletű racém vagy optikailag aktív vegyülettel - e képletben A és Y jelentése a fentiekben meghatározott - az így kapott, (III) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű racém vagy optikailag aktív alkohollal reagáltatjuk - e (IV) képletben R jelentése a fentiekben meghatározott -, az így készült, (I) általános képletű vegyület - e képletben Y, A és R jelentése a fentiekben meghatározott - diasztereomerjeit elkülönítjük, majd hasítjuk és így jutunk a (III) képletű félacetálvegyületet enantiomerjeihez abban az esetben, ha a kiinduló félacetál racém, illetve a (IV) képletű alkohol enantiomerjeihez abban az esetben, ha a kiinduló alkohol racém. A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy valósítjuk meg, hogy a (II) általános képletű vegyület és diizobutil-alumínium-hidrid reakcióját alifás vagy aromás szénhidrogénben vagy nyílt szénláncú vagy gyűrűs éterekben - mint oldószerekben - hajtjuk végre. A (III) és (IV) képletű vegyületek kölcsönhatását valamilyen sav, például p-toluulszulfonsav, metánszulfonsav, sósav, kénsav, foszforsav, m-nitrobenzolszulfonsav, 5-szuIfo-szalicilsav vagy kámforszulfonsav jelenlétében, előnyösen valamilyen szerves oldószer, például alifás vagy aromás szénhidrogén, valamilyen éter., klórozott szénhidrogén vagy alifás keton jelenlétében végezzük. A (III) képletű félacetál és a (IV) képletű alkohol kondenzációs reakciója során képződő vizet eltávolíthatjuk oldószerrel együttesen végzett azeotrópos desztillációval. Erre a célra oldószerként célszerű a klórozott oldószerek, aromás vagy alifás szénhidrogének és étertípusú oldószerek alkalmazása. A (I) képletű vegyületek diasztereomerjeit kristályosítás vagy kromatográfia segítségével különítjük el. A diasztereomerek hasítását dioxán és víz keverékében, p-toloulszulfonsav segítségével hajtjuk végre. A találmány vonatkozik a fentebb jellemzett eljárásnak azon változatára is, amelyet akkor alkalmazunk, ha Y hidrogénatomot jelent. Ez esetben (V) általános képletű vegyületet előbb alkáli-bórhidriddel, majd savval reagáltatunk oldószerben - a (V) képletben A jelentése a fentiekben r eghatározott - s az így kapott (IIA) általános képletű vegyületet a fentebb leírt módon kezeljük. A (V) képletű vegyületeket a 2 423 488 számú francia szabadalmi leírás ismerteti. Azokat a (II) képletű kiinduló vegyületeket, melyekben Y jelentése triklór-metil- vagy tribrómmetil-csoport, közli a 2 396 006 számú francia szabadalmi leírás. A találmány szerin ti eljárás e változatát előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a (V) képletű vegyületet vízben, dimetil-formamidban vagy valamilyen alifás alkoholban reagál tatjuk alkáli-bór-hidriddel, és az így kapott reakcióterméket p-toluolszulfonsavval hozzuk kölcsönhatásba benzolban, xilolban vagy toluolban. A találmány szerinti eljárás különösen fontos célja kiinduló anyagként a következő (IV) képletű racém alkoholok felhasználása: (R,S)-ct-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol; (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol; (R,S)-ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol; továbbá (R,S)-alletrolon. A találmány szerinti eljárással előállított (III) képletű vegyületek újak, továbbá újak a (I) általános képletű termékek is. Újak egyes, a találmány szerinti eljárás segítségével rezolvált (IV) képletű vegyületek is. Különösen figyelemreméltó (IV) képletű vegyületek a következők : (S)-a-ciano-3-fenoxi:-4-fluor-benzil-alkohol; (R) -a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol; (S) -ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol; és az (R)-ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol. A kísérleti rész világosan megmutatja, hogy a (I) általános képletű vegyületek felhasználása igen kiváló módszer a (III) és (IV) általános képletű vegyületek rezolválására. E módszer különösen előnyösen alkalmazható igen érzékeny alkoholok, így például ciánhidrinek rezolválására. így lehetségessé válik olyan ciánhidrinek rezolválása, amelyek enantiomerjeinek elkülönítését eddig még nem tudták megoldani. Ilyenek például az (1) képletű a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol és a (2) képletű ciano-(6-fenoxí-2-pirid il)-metanol. í 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
