190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 2 190 817 1,226 g (3,1 mmól) B. pontszerinti vegyületet és 1,18 g (3,1 mmól) cérium-triklorid-7,6 H20-ot oldunk 30 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, 30 másodperc alatt részletekben hozzáadunk 117 mg (3,1 mmól) nátrium-borohídridet. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 8 percig keverjük, majd 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 1,22 g olaj marad vissza. Ezt 80 g szilikagél 60-on dietiléter/petroléter (1 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 930 mg C. pont címe szerinti gyorsan mozgó izomer anyagot és 142 mg (12%) lassan mozgó izomer anyagot kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 : 2); vanillin; Rf = 0,41 (gyorsan mozgó izomer) és 0,2 (lassan mozgó izomer). A gyorsan mozgó izomert szilikagél 60-on 10% etil-acetátot tartalmazó benzollal újra kromatografáljuk, így 602 mg (50%) C. pont címe szerinti tiszta vegyületet kapunk, D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-3-(l-metil-ciklohexil)-l-propenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A 602 mg (1,54 mmól) C. pont címe szerinti gyorsan mozgó izomer metil-észtert oldjuk 75 ml tetrahidrofurán és 14 ml viz elegyében argongázatmoszférában, és 15,4 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra hosszáig keverjük. A pH-t utána telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, majd az oldatot 450 ml vizbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 200 ml vízzel és 200 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 574 mg olaj marad vissza. Ezt 40 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metán eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 479 mg (83%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rr = 0,56. Az elemanalizis eredményei a C23Ui6Oi összegképletre: számitott: C% 73,37; H% 9,64; mért: C% 73,06; H% 9,70. 46. példa /7ß, 26(52), 3a(lE, 3ß), 4$]-7~{3~[3~Hidröxi~3-(l-metil-ciklohexil)-lr propenil}-7~oxa~biciklo[ 2.2.1 Jhept-2-il}-5-hepíénsav (lassan mozgó izomer). A 45. példa C. pontjában előállított lassan mozgó metil-észtert, azaz 142 mg (0,36 mmól) [lß, 2a(5Z), 3ct(lE, 3ß), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-3-(l-metilciklohexil)- l-propenil]-7-pxa-biciklo[2.2. l]hept-2- il}-5-hepténsav-metil-észtert oldunk 18 ml tetrahidrofurán és 3,2 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az oldatot 3,6 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 6,5 óra hoszszáig keverjük. A reakcióelegy pH-ját ezután telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, majd az elegyet 150 ml vízbe öntjük. A terméket 3x75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 75 ml vízzel és 75 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesitve 132 mg olajat kapunk. A visszamaradt olajat 15 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklórmetán eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 97 mg (72%) cím szerinti vegyületet (lassan mozgó izomer) kapunk’ A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,18. Az elemanalízis eredményei C23H3504 összegképletre: számított: C% 73,27; H% 9,64; mért ,C% 73,24; H% 9,67. 47. példa /7ß, 2a(5Z), 3a( 1E, 3a), 4$)-7-{3-[3~Hidroxi-4- ( 4-metil-fenil )~l-butenilj-7-oxa-biciklo{ 2.2.1 ]hept-2-il}~5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A. [3-(4-Metil-fenil)2-oxo-propil]-foszfonsavdimetil-észter. 5,6 ml (6,44 g; 47 mmól) desztillált metil-foszfonsav-dimetil-észter 80 ml desztillált tetrahidrofuránnal készített oldatát argongázatmoszférában- 78 °C-ra hütjük, és cseppenként hozzáadunk 30 perc alatt 30 ml (49 mmól) 1,65 mólos hexános butil-lítium-oldatot. Az adagolás befejezése után az elegyet -78 °C-on 30 percig keverjük. Ez után 15 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 4,025 g (24,5. mmól) p-tolil-ecetsav-metil-észter 5 mi tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet- 78 °C-on 3,5 óra hosszáig keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet további 60 percig keverjük. Utána a reakciót ecetsavval pH 6-ra állítva leállítjuk. Az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékhoz 75 ml vizet adunk. A terméket 3 x 75 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egyszer 75 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és egyszer 75 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve olajat kapunk. A visszamaradt olajat vákuumban desztillálva 3,06 g (49%) A. pont címe szerinti foszfonátot kapunk. Forráspont: 132-134 °C/0,\ mm. B. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[4-(4-Metil-fenil)-3-oxo-l-butenil]-7-oxabiciklo[2.2. Í]hept-2-il}-5-hepténsav-metíl-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban. Hozzáadunk 1,46 g (5,7 mmól) [3-(4-metiifenil)-2-oxo-propil]-foszfonsav-dimetil-észtert (A. pont címe szerinti foszfonát) 7 ml 1,2-dimetoxietánban oldva. Pelyhes szilárd anyag válik ki. Szo5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
