190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 bahőmérsékleten 90 percig keverjük, utána 1,03 g (3,8 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxabiciklo[2.2.1)hept-2-iI)-5-hepténsav-metil-észtert (amelyet az 5. példában leírtak szerint állítunk elő) adunk hozzá 5 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldva. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciót 0,5 ml ecetsawal leállítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz dietil-étert és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk. A rétegeket elválasztjuk, és a szerves réteget egyszer mossuk nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve állás közben megkristályosodó anyagot kapunk. Ezt szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1:3) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 1,064 g (70%) B. pont címe szerinti vegyületet kapunk, amely megkristályosodik. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (1 : 1); vanillin; Rf = 0,36. Még 228 mg (15%) gyorsabban mozgó izomert (Rf = 0,43) is elkülönítettünk, amelyet cisz kettőskötésű izomerként azonosítottunk. C. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(4-metil-fenil)-1 -butenil]-7- oxa-bici klo[2.2.1 ]hept-2-il}- 5-hepténsav-metilészter. 1,06 g (2,66 mmól) B. pont címe szerinti vegyületet és 1,02 g (2,66 mmól) cérium-triklorid-7,6 H20- ot oldunk 25 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 101 mg (2,66 mmól) nátrium-borohidridet adunk hozzá apránként 30 másodperc alatt. A hütőfürdőt .eltávolítjuk, és az elegyet 10 percig keverjük, majd 175 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 * 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajat 100 g szilikagélen dietil-éter/ petroiéter (3 :2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 602 mg (57%) C. pont címe szerinti vegyületet (gyorsan mozgó izomer) és 185 mg (17%) lassan mozgó izomert kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 :2); vanillin; Rf ,= 0,35 (gyorsan mozgó izomer) és 0,12 (lassan mozgó izomer). D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(4-metil-fenil)-l-butenil]-7- oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il}-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A 602 mg ( ,5 mmól) C. pont címe szerinti gyorsan mozgó izomer metil-észtert oldjuk 75 ml tetrahidrofurán és 14 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az oldatot 15 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 7 óra hosszáig keverjük. Telített vizes oxálsavoldattal 3- ra állítjuk a pH-t, és az oldatot 450 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített dietil-éteres extraktumokat 3 x 200 ml vízzel és 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajat 50 g szilikagél 60-on 3 % metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így 416 mg (72%) tiszta cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,30. Az elemanalízis eredménye a C24H3204 összegképletre i számított: C% 74,97; H% 8,39; mért: C% 75,08; H% 8,48. 48. példa /lß, 2a(5Z), 3a(IE, iß), 4ß ]-7'{3~[ 3-Hidroxi~4-(4-metil-fenil)-l~butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept~2-il}~5-hepténsav (lassan mozgó izomer). A 47. példa 3. pontjában leírt 185 mg (0,46 mmól) lassan mozgó izomer metil-észtert oldjuk 25 ml tetrahidrofurán és 4 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Hozzáadunk 4,6 ml 1 n lítiumhidroxid oldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten 7 óra hosszáig keverjük. Az elegy pH-ját telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, és utána az oldatot 150 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 75 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 3 x 75 ml vízzel és 75 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. így 177 mg (99%) cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,23. Az elemanalízis eredményei a C24H3204 összegképletre : számított: C% 74,97; H% 8,39; mért: C% 74,80; H% 8,08. 49. példa [lß, 2a(5Z), 3a( 1E, 3a, 4a), 4ß J-7-[3-( 4-Fenil~3hidroxi~ 1 -hexend)-7-oxabiciklof 2.2.1 ]hepí-2-il]-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A. (3-Feni!-2-oxo-pentil)-foszfonsav-dimetilészter. 12,8 ml (14,75 g; 108 mmól) metil-foszfonsavdimetil-észter 180 ml desztillált tetrahidrofuránnal készített oldatát lehűtjük - 78 °C-ra argongázatmoszférábam Keverés közben 30 perc alatt cseppenként hozzáadunk 68 ml (112,4 mmól) 1,65 mólos hexános butil-lítium oldatot. Az elegyet - 78 °C-on további 30 percig keverjük, majd utána cseppenként hozzáadunk 15 perc alatt 10,0 g (56,2 mmól) 2-fenil-vajsav-metil-észtert 15 ml tetrahidrofuránban oldva. Az elegyet - 78 ”C-on további 3,5 órát keverjük. Ezután a hütőfürdőt eltávolítjuk, és 75 perc múlva ecetsawal 6-ra állítjuk a pH-t. Utána az oldószer főtömegét vákuumban eltávolítjuk, és 100 ml vizét adunk hozzá. A terméket 3 x 125 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
