190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 etil-acetáttal extraháljuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, és vákuumban oldószermentesitjük. A maradék olajat 60 g szilikagél 60-on dietiléter/petroléter (2 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 690 mg (69%) fenti C. pont szerinti gyorsan mozgó izomert és 97 mg (9,7%) lassan (mozgó izomert kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3:2); vanillin; Rf = 0,46 (gyorsan mozgó izomer) és 0,32 (lassan mozgó izomer). D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß)-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-4-metil-1 -pentenil)-7- oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-iI]-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A 680 mg (1,67 mmól) C. pont szerint előállított gyorsan mozgó izomer metil-észtert oldjuk 75 ml tetrahidrofurán és 15 ml víz elegyében. Utána hozzáadunk 16,7 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten 7 óra hosszáig keverjük. Az oldathoz pH 3-ig telített vizes oxálsavoldatot adunk, és 450 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk, és az egyesített extraktumokat 3 x 200 ml vízzel és 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A kapott olajat 40 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklórmetánnal eluálva kromatografáljuk, így 545 mg (82%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,32. 44. példa //ß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß ]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-4-metil-l-pentenil)-7- oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav (lassan mozgó izomer). A 43. példa C. pontjában előállított lassan mozgó izomer metil-észtert, azaz 95 mg (0,23 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-4-metil-l-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5- hepténsav-metil-észtert oldunk 12 ml tetrahidrofurán és 2 ml víz elegyében. Hozzáadunk 2,3 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra hosszáig keverjük. Telített vizes oxálsavoldatot adunk hozzá pH 3-ig, és az oldatot 100 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 50 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 50 ml vízzel és 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 91 mg (99%) cím szerinti terméket kapunk olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán'; vanillin; Rf = 0,2. Az elemanalízis eredményei a C^H^O,, összegképletre : számított: C% 75,34; H% 8,60; mért: C% 75,64; H% 8,44. 45. példa [7ß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß ]-7-{3-[ 3-Hidroxi-3-( J-metiEciklohexil)-lpropenilJ-7-oxa~biciklo[ 2.2.1 ]hept-2-il}~5-heptén~ sav (gyorsan mozgó izomer). A. [2-( 1 -Metil-ciklohexil)-2-oxo-etil]-foszfonsavdimetil-észter. 70 ml (80 mmól) 1,15 mólos hexános butil-lítium oldatot adunk cseppenként keverés közben -78°C-on 9,1 ml (10,5 g; 77 mmól) desztillált metil-foszfonsav-dimetií-észter 130 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet — 78 °C-on 30 percig keverjük, utána 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 6,24 g (40 mmól) 1 -metil-ciklohexánkarbonsav 8 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet - 78 "C-on 3,5 óra hosszáig és utána szobahőmérsékleten még 2 óra hosszáig keverjük. A reakciót leállítjuk a pH-nak ecetsavval 6- ra való állításával. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és 70 ml vizet adunk a maradékhoz. A terméket 3 x 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egyszer mossuk vízzel, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajat desztillálva 6,0 g (60,5%) [2-(l-metil-ciklohexil)-2-oxo-etil]-foszfonsav-dimetil-észtert kapunk. Forráspont: 120-122 °C/0,2 mm. B. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{ 3-[3-( 1 -Metil-ciklohexil)-3-oxo-1 -propenil]-7- oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsav-metil. észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban argonatmoszférában, és 1,42 g (5,7 mmól) [2-(l-metil-ciklohexil)-2-oxoetil]-foszfonsav-dimetil-észter (az A. pont szerint előállított foszfonát) 7 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatával elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 1,031 g (3,8 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil- 7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il)-5-hepténsav-metilészter 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát, és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. Dietil-étert és nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk a maradékhoz, és a rétegeket elválasztjuk. Az éteres réteget egyszer mossuk telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó sárga olajat 110 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 1,241 g B. pont címe szerinti vegyületet kapunk olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (1 : 1); vanillin; Rf = 0,48. Ezenkívül még 50 mg (3%) gyorsabban mozgó izomert (Rf = 0,56) is elkülönítettünk, amelyet cisz kettőskötésű izomerként azonosítottunk. C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-3-( 1 -metil-ciklohexil)-1 -propenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsavmetil-észter (gyorsan mozgó izomer). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
