190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 2 190 817 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-1-butenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 980 mg (2,6 mmól) [Iß, 2<x(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3- (4-fenil-3-oxo-l-butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (A. pont szerinti vegyidet) és 0,982 g (2,6 mmól) 35,7% víztartalmú cérium-trikloridot oldunk 25 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében argongázatmoszféra alatt. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 97 mg (2,6 mmól) nátríum-borohidridet adunk hozzá apránként 30 másodperc alatt. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 8 percig keverjük, utána 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 930 mg viszkózus olajat kapunk. Ezt 65 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (3 : 2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 446 mg (45%) [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-l-buteniI)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (B. pont szerinti metil-észter) és 156 mg (16%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, %R*), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-lbutenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsavmetil-észtert (C. pont szerinti metil-észter) kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 : 2) ; vanillin ; B. pont szerinti izomer: Rf = 0,44; C. pont szerinti izomer: Rr = 0,30. D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2. ljhept-2-il]-5-hepténsav. 440 mg (1,14 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (B. pont szerinti észter) oldunk 58 ml tetrahidrofurán és 11 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és keverés közben 11,4 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten 6 órát keverjük. Utána telített vizes oxálsavoldat hozzáadásával az elegy pH-ját 3-ra állítjuk, és az elegyet 400 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot háromszor mossuk vízzel és egyszer telített nátium-klorid oldattal, utána szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 425 mg (98%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3- hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-iI]-5- hepténsavat kapunk olaj formájában. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter; vanillin; Rf = 0,18. Az elemanalízis eredményei a ^23^30^4'0,3 H20 összegképletre: számított: C% 73,49; H% 8,21; mért: C% 73,66; H% 8,51. 33. példa [I$,2a(5Z).3a(lE.3R*); 4$}-7-[3-( 4-Fenil-3 -hidroxi-1 -butenil) -7-oxabiciklo[ 2.2.1 ]hept-2~il]-5-hepténsav. 1Ó0 mg (0,39 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (a 32. példa C. pontja szerinti metil-észter) oldunk 20 çnl tetrahidrofurán és 3,8 ml tetrahidrofurán elegyében argongázatmoszféra alatt. Az oldatot jeges fürdő- 5 ben lehűtjük, és 3,9 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet szobahőmérsékelten 6 óra hosszáig keverjük. A pH-t utána telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, és az elegyet 150 ml vízbe öntjük. A termé- 10 két 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat háromszor mossuk vízzel, és egyszer telített nátrium-klorid oldattal, majd magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 142 mg (97%) cím szerinti vegyületet 15 kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter; vanillin; Rf = 0,12. Az elemanalízis eredményei a • 0,2 „ H20 összegképletre : ^ számított: C% 73,84; H% 8,19; mért: C% 74,00; H% 8,39. 34. példa 25 /7ß, 2ß(5Z). 3a(3S*), 4$]-7-[ 3-(3-Hidroxi-l-oktinil)-7-oxa-biciklo[ 2.2.1 ]hept-2-il]-5~hepténsav. A. [lß, 2ß(5Z), 3a(lEZ), 4ß]-7-[3-(2-Brom-3-oxo-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 144 mg (3 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium• hidrid diszperzió 40 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal készített szuszpenziójához 963,2 mg (3,2 35 mmól) (l-bróm-2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetilésztert adunk 5 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldva. Az elegyet 25 °C-on 90 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 700 mg (2,6 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a, 4ß]-7-(3- formil-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il)-5-hepténsav- 40 metil-észter (amelyet az 1. példában leírtak szerint állítunk elő) 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát, és az elegyet 25 °C-on 3 óra hosszáig keverjük. A reakciót 0,2 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. 45 A maradékot dietil-éterrel hígítjuk, és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. Az éteres réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra párolva 1,2 g olajat kapunk. Ezt szilikagélen etil- 50 acetát/hexán eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 994,0mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lEZ), 4ß]-7-[3-(2-br0m-3-oxo-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 Jhept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk izomerelegyként. 55 B. [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*R*), 1EZ), 4ß]-7-[3-(2-brom-3-hidroxi-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 994 mg (2,r mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lEZ), 4ß]-7- [3-(2-bróm-3-oxo-1-oktenil)-7-oxa-biciklo- 60 [2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter (az A. pont szerinti keton) és 979,5 mg (2,5 mmól) cériumtriklorid-heptahidrát 20 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on 94 mg (2,5 mmól) nátrium-borohidridet adunk. A reakcióelegyet 10 percig kever- 65 jük, 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba 20
