190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
/ 1 190 817 2 öntjük, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítva 1,0 g [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*R*, 1EZ), 4ß]-7-[3-(2- bróm-3-hidroxí-l-oktenil)-7-oxa-bíciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (B. pont szerinti vegyület) kapunk olajként. C. [Iß, 2ß(5Z), 3a(3S*), 4ß]-7-[3-(3-Hidroxi-l-oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-ésZter és D. [Iß, 2ß(5Z), 3a(3R*), 4ß]-7-[3-(3-Hidroxi-1 -oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsáv-metil-észter. 1,0 g (2,1 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*3R*, 1EZ), 4ß]-7-[3-(2-bröm-3-hidroxi-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-iI]-5-hepténsav-metil-észter (B. pont szerinti vegyület) 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 480 mg (4,3 mmól) káliumterc-butanolátot adunk. A reakcióelegyet 15,percig keverjük, 0,1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil’-acetáttal extraháljuk, telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, így 862 mg olajhoz jutunk. Ezt az anyagot szilikagélen dietil-éter/ hexán (1:1) eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 310 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*), 4ß]-7-[3-(3- hidroxi- l-oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5- hepténsav-metil-észtert (C. pont szerinti izomer) és 253 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(3R*), 4ß]-7-[3-(3-hidroxi-loktinil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsavmetil-észtert (D. pont szerinti izomer) kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (1 : 1); C. pont szerinti izomer: Rf = 0,45; D. pont szerinti izomer: Rf = 0,40. E. [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*), 4ß]-7-[3-(3-Hidroxi-1 -oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav. 310 mg (0,79 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*), 4ß]-7- [3-(3-hidroxi-l-oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2- il]-5-hepténsav-metil-észter (C. pont szerinti vegyület) 40 ml tetrahidrofuránnal és 10 ml vízzel készített oldatát 0 °C-ra hűtjük és 6,9 ml 1 n lítiumhidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 óra hosszáig 25 °C-on keverjük, 10%-os vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, 300 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel és nátriumklorid oldattal mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítva, 2,82 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(3S*), 4ß]-7-[3-(3-hidroxi-1 -oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsavat kapunk. 35. példa [lß, 2ß(5Z), 3a(3R*), 4ß]-7-[3-( 3-Hidroxi-1 -oktinil )-7-oxa-biciklo~ [ 2.2.1 ]hept-2-il ]-5-hepténsav. 253 mg (0,64 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(3R*), 4ß]-7- [3-(3-hidroxi-l-oktinil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2- il]-5-hepténsav-metil-észtet (a 34. példa D. pontja szerinti észter) 40 ml tetrahidrofuránnal és 10 ml vízzel készített oldatát 0 °C-ra hűtjük, és 7 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 órát keverjük, majd oxálsavval pH 3-ra savanyítjuk. 200 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 200 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel és nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. így 2,26 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. 36. és 37. példa [lß. 2ß(5Z), 3a( 1E, 3a, 4a), 4ß 7-7-/- 3-(4-Fenil~3~hidroxi-l-pentenil)~7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-H]-5~hepténsav (gyorsabban mozgó A izomer) és [lß, 2ß(5Z), 3a(ÍE, 3a, 4ß), 4ß]-7-[3-( 4-fenil~3-hidroxi-l-pentenil j-7- -oxa-biciklo[2.2.1 Jhept-2-ilJ-5-hepténsav (gyorsabban mozgó B izomer ). A. 2-Fenil-propionsav-metil-észter. 8,4 g (56 mmól) 2-fenil-propionsav 180 ml metanollal készült oldatához 2 ml tömény kénsavat adunk, és visszafolyó hűtő alatt 4 óra hosszáig forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és vákuumban körülbelül 30 ml-re bepároljuk, és körülbelül 100 ml jeges vízbe öntjük. A termékeket 3 x 150 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószer eldesztillálása után 8,9 g sárga olajat kapunk, amelyet vákuumban desztillálva 8,34 g (51 mmól, 91% kitermelés) színtelen olajhoz jutunk. (Forráspont: 73 °C/1,5 mmHg). B. (3-Fenil-2-oxo-butil)-foszfonsav-dimetil-észter. 62,5 ml (100 mmól) 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot adunk cseppenként keverés közben — 78 °C-on 12,4 g (100 mmól) metil-foszfonsavdimetil-észter 90 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet — 78 °C-on 30 percig keverjük. Utána 8,2 g (50 mmól) 2-fenil-propionsavmetil-észtert (A pont szerinti észter) csepegtetünk hozzá, mire sárga színű oldat keletkezik. Az oldatot — 78 °C-on 3 óra hosszáig keverjük, utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és még 1 órát keverjük. A reakciót ecetsavval pH 5-6-ra savanyítva leállítjuk. Az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékhoz 100 ml vizet adunk. A terméket 3 x 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószer eldesztillálása után sárga olaj marad vissza. Ezt vákuumban frakcionálva 8,1 g (31,6 mmól; 63% kitermelés) kívánt vegyületet kapunk. (Forráspont: 142-144°C/0,2 mmHg). C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4 ß]-7-[3-(4-Fenil-3-oxo-1 -pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argonatmoszférában 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban, és 1,45 g (4,7 mmól) (3-feni!-2-oxo-buti!)-foszfonsav-dimetil-észter (B. pont szerinti foszfonát) 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
