190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 906 mg (2,27 mmól) [Iß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7- [3-(4-fenoxi-3-oxo-l-butenil)-7-oxa-biciklo-[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (A. pont szerinti vegyület) és 0,872 g (2,27 mmól) 35% víztartalmú cérium-trikloridot oldunk 22 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében argongázatmoszférában. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 86 mg (2,27 mmól) nátrium-borohidridet adunk hozzá részletekben 30 másodperc alatt. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 8 percig keverjük, és utána 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 0,9 g viszkózus olajat kapunk. Ezt 50 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (3 : 2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 445 mg (49%) [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-fenoxi-3-hidroxi-lbutenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsavmetil-észtert (B. pont szerinti izomer) és 268 mg (29%) [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-ifenoxi-3-hidroxi-l-butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (C. pont szerinti izomer) kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (2 : 1); vanillin; B. pont szerinti izomer: Rf = 0,32; C. pont szerinti izomer: Rf = 0,21. D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Fenoxi-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-ii]-5-hepténsav. 438 mg (1,1 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-fenoxi-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (B. pont szerinti észter) oldunk 55 ml tetrahidrofurán és 10,5 ml viz elegyében nitrogéngázatmoszférában. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 11,0 ml 1 n litium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 óra hosszáig keverjük. Utána telített vizes oxálsavoldat hosszáadásával pH 3-ra savanyítjuk, és az elegyet 400 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat háromszor mossuk vízzel és egyszer telített vizes nátrium-klorid oldattal. Utána szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük, így 407 mg (95%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-fenoxi-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsavat (D. pont szerinti vegyület) kapunk viszkózus olaj formájában. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter; vanillin; Rf = 0,29. Az elemanalízis eredményei a C23H30O5 ■ 0,2 H20 összegképletre: számított: C% 70,81; H% 7,86; mért: C% 70,86; H% 7,85. 31. példa //ß, 2a(5Z), 3a(IE, 3R*), 4ß/-7-/3-(4-Fenoxi-3~hidroxi-l-butenil)~7-oxa~ biciklol 2.2.1 Jhept-.2-il]-5-hepténsav 121 mg (0,3 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(15, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-fenoxi-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (a 30. példa C. pontja szerinti észter) oldunk 15 ml tetrahidrofurán és 2,9 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 3,0 ml 1 n litium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra hosszáig keverjük. Utána a pH-t telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, és az elegyet 125 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat háromszor mossuk vízzel és egyszer telített vizes nátrium-klorid oldattal, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 109 mg (93%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-fenoxi-3-hidroxi-l-butenil)- 7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsavat kapunk viszkózus olaj formájában. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter; vanillin; Rf = 0,15. Az elemanalízis eredményei a C23H30O5 ■ 0,2 HjO összegképletre: számított: C% 70,81; H% 7,86; mért: C% 70,66; H% 7,65. 32. példa /7ß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß ]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-l-butenil )-7-oxabiciklol 2.2.1 ]hept-2-ilJ-5-hepténsav.A. (lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-oxo-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 238 mg (4,95 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszféra alatt 90 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban. Hozzáadjuk 1,63 g (6,75 mmól) (3-fenil-2-oxopropil)-foszfonsav-dimetil-észter 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 1,2 g (4,5 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7- oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il)-5-hepténsav-metilészter (amelyet a 27. példában leírtak szerint állítunk elő) 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát, és az elegyet szobahőmérsékleten 4,5 óra hoszszáig keverjük. Ezután a reakciót 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal rázzuk össze. Az éteres réteget mégegyszer mossuk telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra párolva 2,25 g olajhoz jutunk. Ezt 120 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (2 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 980 mg (60%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-oxo-l-butenil)- 7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metilésztert (A. pont szerinti vegyület) kapunk (amely kromatogramon egyetlen foltot ad). B. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter és C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
