190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 jük. Az oldószereket nagyvákuumban eldesztillálva 7 nap szárítás után 206,7 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ßj-7-[3-(3-ciklohexi!-3-hidroxi-l-butenil)-7- oxa-biciklo[2.2. l]-hept-2-il]-5-hepténsavat kapunk (91,5% kitermelés). Az analízis eredményei (0,2 mól viz figyelembevételével) *• számított: C% 72,68; H% 9,65; mért: C% 72,68; H% 9,72. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát; Rr ~ 0,41. 24. példa /iß, 2ß(5Z), 3a(IE, 3R*), 4ß]- 7-[3-(4~Ciklohexil-3-hidroxi-l~butenil)-7- oxa-biciklo[2.2.1]-hepí-2-il]-5-hepténsav. 111 mg (0,28 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-ciklohexil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]-hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (amelyet a 23. példa C pontja szerint állítunk elő) oldunk 15 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz elegyben, lehűtjük 0 °C-ra, és cseppenként hozzáadunk 2,8 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük, majd 15 óra alatt hagyjuk lassan 25 °C-ra felmelegedni. A tetrahidrofuránt nagyvákuumban eldesztilláljuk, a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, 10%-os vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, 3 x 30 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket 3 x 30 ml vízzel és 30 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlás után kapott olajat CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva tisztítjuk, és polikarbonát membránon át szűrjük. Az oldószereket nagyvákuumban 7 napig szívatva eldesztilláljuk, így 102,8 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-ciklohexil-3-hidroxi-lbutenil)-7-oxa-biciklo[2.2.i]-hept-2-il]-5-hepténsavat kapunk. Az elemanalízis eredményei : számított: C% 73,36; H% 9,64; .mért: C% 73,03; H% 9,61. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát; Rf ~ 0,32. 25. példa [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß ]-7- {3-[3-Hidroxi-4-(3-tienii)-l-butenil]-7- oxa~biciklo[2.2.1 ]-hept-2-il}-5-hepténsav. A. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-Oxo-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxa-bicik-lo[2.2.1]-hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észter. 402,7 mg (3,98 mmól; 1,05 ekvivalens) frissen desztillált diizopropil-amin 30 ml vízmentes toluollal készített oldatához -78<‘C-on 2,47 ml (3,98 mmól; 1,05 ekvivalens) 1,6 mólos hexános butillítium-oldatot adunk. Az elegyet 5 percig keverjük, és utána - 78 °C-on 1,034 g (4,17 mmól; 1,1 ekvivalens) [2-oxo-3-(3-tienil)-propil]-foszfonsav-dimetil-észtert adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben 25 'C-ra melegítjük. Az elegyhez 25 'C-on 1,0 g (3,79 mmöl)[lß, 2ß(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7j oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il)-5-hepténsav-metilésztert (amelyet az 1. példában leírtak szerint állítunk elő) adunk. A reakciót 3 óra múlva 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az elegyet 300 ml dietil-éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot 3 x 100 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 100 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 1,05 g nyerstermék olajat kapunk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakciólépéshez. B. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxabiciklo[2.2. l]-hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észter és C. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-tienil)-1 -butenil]-7-oxabiciklo[2.2. l]-hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észter. 1,427 g A pont szerint előállított nyerstermék olaj 30 ml vízmentes metanollal készített oldatához 25 °C-on argongázatmoszférában 1,416 g (3,69 mmól; 1 ekvivalens) 35% víztartalmú cérium-trikloridot adunk. A reakcióelegyet 25 °C-on 10 percig keverjük, lehűtjük 0 °C-ra, és lassan hozzáadunk 142,7 mg (3,69 mmól; 4 ekvivalens) nátrium-borohidridet. A reakcióelegyet 0 °C-on 10 percig keverjük, majd 200 ml telített ammónium-kiorid oldatba öntjük. Az elegyet 3 x 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat 3 x 100 ml vízzel és 100 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az elválasztást és tisztítást Waters nagynyomású folyadékkromatográfon végezzük 35% etil-acetátot tartalmazó hexánnal eluálva, így 201 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3- tienil)-l-butenil]7-oxa-biciklo[2.2.1]-hept-2-il}-5- hepténsav-metil-észtert (B pont szerinti vegyület) és 107 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-l-buteniI]-7-oxa-biciklo[2.2.1]-hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észtert (C pont szerinti vegyület) kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát/hexán (1 : 1); B pont szerinti vegyület : Rf ~ 0,39 ; C pont szerinti vegyület: Rf ~ 0,29. D. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{ 3-[3-Hidroxi-4-(3-tienil)-1 butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]-hept-2-il}-5-hepténsav. 201 mg (0,52 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxabiciklo[2.2.1]-hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észtert (B pont szerinti’észter) oldunk 20 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz elegyben, lehűtjük 0 °C-ra, és 5,2 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá cseppenként. A reakcióelegyet- 0 °C-on keverjük, majd 15 óra alatt lassan hagyjuk 25 °C-ra melegedni. A tetrahidrofuránt nagyvákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, 10%-os vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, és 3 x 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
