190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
dietil-éterrel extraháljuk. A szerves réteget 3 * 30 ml vízzel és 30 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlás után visszamaradó olajat CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva tisztítjuk, és polikarbonát membránon át szűrjük. Az oldószereket nagyvákuumban eldesztilláljjuk, és 7 nap szívatás után 150 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3- tienil)-1 -butenil]-7-oxa-bicikIo[2.2. l]-hept-2-il}-5- hepténsavat kapunk (76,6% kitermelés). Az elemanalizis eredményei : számított: C% 66,99; H% 7,49; mért: C% 66,76; H% 7,67. A vékonyrétegkromatográfia adatai; szilikagél; etil-acetát; Rf ~ 0,53. 26. példa //ß, 2ß(5Z). 3a(lE, 3R*), 4ß ]-7~{3-[3-Hidroxi-4-( 3-tienil)-1 -butenil]-7 - oxa-biciklof 2.2.1 ]-hept-2~il}~5~hepténsav. 170 mg (0,44 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-1 -buteniI]-7-oxabicik !o[2.2.1 ]-hept-2-il}-5-hepténsa v-metil-észtert (a 25. példa C pontja szerinti észter) oldunk 20 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz elegyben, lehűtjük 0 °C-ra, és cseppenként hozzáadunk 4,4 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük, majd 15 óra alatt lassan hagyjuk 25 °C-ra felmelegedni. A tetrahidrofuránt nagy vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, 10%-os vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 * 30 ml vízzel és 30 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlás után kapott olajat CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva tisztítjuk, és polikarbonát membránon át szűrjük. Az oldószereket nagyvákuumban eldesztilláljuk, és 7 nap szárítás után 106 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-lbutenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]-hept-2-il}-5-hepténsavat kapunk (63,9% kitermelés). Az elemanalízis adatai : számított: C% 66,99; H% 7,49; mért: C% 66,80; H% 7,65. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát; Rf ~ 0,45. 27. példa /iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*). 4ß J-7-{3-[ 3-Hidrdxi-4- ( 3-tienil)-1-butenilJ~7, oxa-biciklo[ 2.2.1 ]-hept-2-il}-5-hepténsav-metil~ észter. A. [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-Formil-7-oxa-biciklo[2.2.1]-hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észter. 3 g N-metil-N'-nitro-N-nitrozo-guanidinből 50 ml dietil-éterben 0 °C-on 9 ml 40%-os káliumhidroxid oldat cseppenkénti adagolásával dietiléteres diazometán oldatot készítünk. Ezt az oldatot (kálium-hidroxid szemcséken való szárítás után) keverés közben 10 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 2,54 g (10 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-[3-(hidroxi-metil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]-hept-2-il]-5- hepténsav-metil-észter (amelyet a 4 143 054 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közöltek szerint állítunk elő) 150 ml dietil-éterrel készült oldatához. Az elegyet 0 °C-on 30 percig keverjük, majd a feleslegben lévő diazometánt 1,5 ml ecetsav hozzáadásával elreagáltatjuk. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, nátriumklorid oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlás után 2,60 g észtert kapunk. 5,9 g (59 mmól) króm-trioxidból és 9,5 ml (118 mmól) piridinből 200 ml vízmentes diklór-metánban komplex oldatot készítünk, és szobahőmérsékleten 25 percig keverjük. Hozzáadunk 8 g (éjszakán át 100 °C-on szárított) Celit-et, majd 2,61 g (9,8 mmól) fent. előállított észtert 5 ml diklór-metánban oldva. A kapott reakcióelegyet nitrogéngáz alatt 15 percig keverjük, majd feldolgozzuk. A Celit-krómtrioxid elegyet szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet 2 x 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 200 ml vízzel és 100 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. Az elegyet nátrium-szulfáton való szárítás után vákuumban bepároljuk, így 2,34 g aldehidet kapunk. B. [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-{3-[3-Oxo.-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]-hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észter. 185 mg (3,85 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában 70 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban. Cseppenként élénk keverés közben hozzáadjuk 1,303 g (5,25 mmól) [2-oxo-3-(3-tienil)-propil]foszfonsav-dimetil-észter 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. Sárga szuszpenziót kapunk. Ehhez 90 perc keverés után szobahőmérsékleten hozzáadjuk 932 mg (3,5 mmól) A pontban előállított aldehid 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 3 óra hosszáig keverjük, majd a reakciót ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az elegyet körülbelül 250 ml dietil-éterbe öntjük. Az éteres. elegyet telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, nátrium-klorid oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószerek vákuumban végzett eldesztillálása után 1,85 g sárgászöld olajat kapunk, amelyet szilikagélen petroléter/dietil-éter (4: 1), (3 : 1) és (2: 1) eluálószerekkel kromatografálva tisztítunk. így 489 mg kívánt transz-enont, [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-{3-[3-oxo-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2- il}-5-hepténsav-metil-észtert kapunk (36% kitermelés). C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-tienil)-1 -butenil]-7-oxabicík!o[2.2.1 ]hept-2-il}-5-hepténsav-metíl-észter és D. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsav-metií-észter. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
