190814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új poliéter típusú antibiotikumok előállítására
2 Biotin 3,75 Kolin-dihidrogén-citrát 88,50 Cianokobalamin (B12) 3,75 Folinát (Ca) 3,75 Mio-inosit 64,50 Niacin 7,50 Niacinamid 7,50 Pantetin 3,75 VITAMINOK Pantotenát (Ca) 7,50 Pteroil-glutaminsav 7,50 Piridoxál-foszfát 3,75 Piridoxamin 2HC1 3,75 Piridoxin HC1 7,50 Riboflavin-5'-P04(Na).2H20 7,50 Tiamin HC1 7,50 Irodalmi hivatkozás : (1) Hansen, E. L., Proc. Soc. Exp. Bio. and Med. 121, 30-393 (1966). Megjegyzés (a) a pH 5,9 ± 0,1 értékre beállításához szükséges mennyiségben. A kiértékeléshez kis lyukak sorozatát tartalmazó lyukasztott agar-lemezt használunk. Az egyes lyukakba sterilen 25 ml fermentlevet vagy 25 ml 1 : 1 arányban vízzel hígított sejttömeget vagy 31,25-500 ppm LL-C23 024a vagy LL-C23 024ß vizsgálandó vegyület vizes/acetonos oldatát mérjük. Ezután minden lyukba 25 ml C. elegáns fenntartó táptalajt mérünk, mely 10-20 kifejlett férget, ezenkívül különböző lárvákat és tojásokat tartalmaz. Ezután a lemezeket fülkébe helyezzük, és 48 órás inokulálást követően megállapítjuk a vizsgált készítmény nematocid aktivitásának sebességét és mértékét. A kapott eredményeket a következőkben, a 7. táblázatban ismertetjük. Abban az esetben, ha a fermentlevet aktívnak találjuk, azt tovább hígítjuk, hogy 1 : 4 arányú fermentlé : C. elegáns tenyészet elegyet kapjunk. 7. Táblázat Koncentráció Nematocid Készítmény (ppm) vagy aktivitás 48 óra hígítás (H) elteltével Fermentlé H = 1 : 1 8 (nincs mozgás) H = 1 :4 8 Sejttömeg 8 LL-C23 024a 500 7 250 7 125 7 62,5 6 31,25 0 LL-C23 024ß 500 7 250 0 ' Az aktivitás értékelésénél használt jelölések magyarázata : Jelölés : 5 8 = nincs mozgás (nyilvánvaló pusztulás) 7 = jelentősen csökkent mozgékonyság 6 = csökkent mozgékonyság 0 = a fajra jellemző normális mozgékonyság 10 B Példa LL-C23 024a készítmény nematocid hatásának értékelése kérődzők nematodáinak fertőző lárváira** gyakorolt hatás alapján 15 Az LL-C23 024a készítmény kérődzők nematódáinak fertőző lárváival szemben kifejtett nematocid hatását az előzőekben leírt módon, a C. elegáns helyébe Haemonhmus contortust, Ostertagia circumcinctat, Trichostrongylus axeit, vagy T. Colub-0 riformist helyettesítve, illetve Turbatrix aceti nevű ecetféreg elleni hatását is vizsgáltuk, a C. elegáns helyébe ezt helyettesítve. A kapott eredményeket a 8. táblázatban ismertetjük. 2& **Harmadik állapotban lévő betokosodott lárvák 190 814 JU LL-C23 024a jelzésű antibiotikum nematocid aktivitásának értékelése Nematospiroides dubius és Aspicularis tetraptera ellen egérben A következő kísérletben Swiss-Webster nőstény 35 fehér egereket fertőztünk meg Nematospiroides dubius-szal és Aspicularis tetrapterával, és három hétig tovább tartottuk az egereket, hogy a fertőzés teljesen kifejlődjön. A háromhetes időszak után az egereket véletlenszerű kiválasztással négy egyedből 40 álló csoportokra osztottuk, és a csoportokat külön ketrecekben helyeztük el. Az egereket ezt követően egy héten át 31,25 ppm-4000 ppm vizsgálandó gyógyszert tartalmazó táppal etettük ad libitum. A vizsgálati időszakban vizet is ad libitum fogyasz- 45 tottak az állatok. A vizsgálati időszak folyamán az egerek ürülékében vizsgáltuk a féregtartalmat. Minden kísérleti csoportban észleltünk féregürítést, így a vizsgált vegyületek minden koncentrációjának és mindkét nematoda elleni aktivitásának vizs- 50 gálata lehetséges volt. Az egyhetes gyógyszeres táp etetési időszak elteltével az egereket felboncoltuk és béltraktusuk tartalmát féregre vizsgáltuk. A kapott eredményeket a 9. táolázatban ismertetjük a kezelt állatokban talált féregszámnak a fertőzött kezelet- 55 !en állatokban talált féregszámhoz viszonyított százalékos csökkenésével kifejezve. 60 65 6
